Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Jod-131-Anti-B1-Antikörper plus CHOP bei unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss histologisch eine bestätigte Erstdiagnose eines Mantelzell-Non-Hodgkin-Lymphoms gemäß der WHO-Klassifikation vorliegen.
• Bei den Patienten muss zum Zeitpunkt der Diagnose eine Ann-Arbor-Bulky-Erkrankung im Stadium II, III oder IV vorliegen. Eine voluminöse Erkrankung im Stadium II ist definiert als eine mediastinale Raumforderung, die größer als ein Drittel des maximalen Brustdurchmessers ist, oder jede andere Raumforderung, die größer oder gleich 10 cm im maximalen Durchmesser ist.
• Patienten müssen bei bilateralen Knochenmarksbiopsien, wie bei Studieneintritt mikroskopisch beurteilt, durchschnittlich weniger als 25 % des durch NHL betroffenen intratrabekulären Markraums aufweisen. Eine einseitige Knochenmarksbiopsie, die eine Beteiligung von <10 % an NHL nachweist, ist ebenfalls ausreichend.
• Patienten müssen Beweise dafür haben, dass ihr Tumorgewebe das CD20-Antigen exprimiert. Immunperoxidase-Färbungen von in Paraffin eingebettetem Gewebe, die eine positive Reaktivität mit L26-Antikörpern zeigen, oder Immunperoxidase-Färbungen von gefrorenem Gewebe, die eine positive Reaktivität mit Anti-B1-Antikörpern (Coulter Clone) oder ähnlichen kommerziell erhältlichen CD20-Antikörpern zeigen, oder der Nachweis einer CD20-Positivität mittels Durchflusszytometrie sind akzeptable Beweise für CD20 Positivität. Dies muss innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt erfolgen.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von mindestens 60 % auf der Karnofsky-Leistungsskala und eine voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben.
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss einen ANC-Wert von mindestens 1500 Zellen/mm3 und eine Thrombozytenzahl von mindestens 100.000 Zellen/mm3 aufweisen. Diese Blutwerte müssen ohne Unterstützung durch hämatopoetische Zytokine oder Transfusionen von Blutprodukten aufrechterhalten werden.
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen über eine ausreichende Nierenfunktion (definiert als Serumkreatinin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts) und Leberfunktion (definiert als Gesamtbilirubin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und AST <5-fache Obergrenze des Normalwerts) verfügen der Studieneinschreibung.
• Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben. Mindestens eine Läsion muss laut Computertomographie mindestens 2,0 x 2,0 cm groß sein.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Bei Patienten muss laut Ventrikulographie oder Echokardiogramm eine kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion von mindestens 50 % vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie, biologische Therapie, Steroide oder Strahlentherapie zur Behandlung ihres MCL erhalten haben
• Patienten mit aktiver obstruktiver Hydronephrose
• Patienten mit schweren Erkrankungen, die eine Beurteilung ausschließen würden
• Patienten mit anderen bösartigen Vorerkrankungen als Lymphomen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem Krebs, bei dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion
• Patienten, die HAMA-positiv sind
• Patienten mit bekannten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen. Männer und Frauen müssen der Anwendung einer Verhütungsmethode während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt des Jod-131-Anti-B1-Antikörpers zustimmen.
• Patienten mit aktiver Infektion, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung intravenöse Antiinfektiva benötigen.