Phase-I-Studie zu KW-0761 bei Patienten mit Rückfall mit CCR4-positivem ATL und PTCL

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines CCR4-positiven ATL und PTCL, die eine der folgenden ist:

A. ATL (Erwachsenes T-Zell-Leukämie-Lymphom)

• Seropositiv für Antikörper gegen das humane T-lymphotrophe Virus Typ I (HTLV-I);
• Akute, Lymphom- oder chronische Phase mit Hochrisikofaktoren (innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt);

B. PTCL (peripheres T-Zell-Lymphom)

• Umfasst Mycosis Fungoides und Sezary-Syndrom;

  2: Rezidiv auf die neueste Standard-Chemotherapie;

  3: Hat mindestens eine vorherige Chemotherapie erhalten;

  4: Nach 4 Wochen nach einer vorherigen Therapie;

  5: eine messbare Krankheit haben;

  6: Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;

  7: Männlich oder weiblich, mindestens 20 Jahre und nicht älter als 70 Jahre;

  8: Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung;

  9: Krankenhausaufenthalt für 4 Wochen;

  10: HBs-Antigen: negativ, HBV-DNA: unterhalb der Bestimmungsgrenze (innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt);

  11: Angemessene Knochenmark-, Leber- und Herzfunktion einschließlich der folgenden:

• Neutrophilenzahl ≥ 1.500 /mm3,
• Blutplättchen ≥ 75.000 /mm3,
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Serum-SGOT (AST) und SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, wenn aufgrund einer Beteiligung der Lebererkrankung berücksichtigt);
• Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN, falls aufgrund einer Beteiligung der Leber an der Krankheit berücksichtigt)
• Serumkalzium ≤ 11,0 mg/dl
• PaO2 ≥ 65 mmHg oder SaO2 ≥ 90 %
• Keine klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % [durch ECHO oder MUGA]

Ausschlusskriterien:

1. Koexistierende aktive Infektion oder andere gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die die Sicherheit der Patienten während der Studie beeinträchtigen, die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, die Studie abzuschließen, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen;
2. Aktive Tuberkulose;
3. Vorherige Stammzelltransplantation;
4. Myokardinfarkt (innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt);
5. Gleichzeitige akute oder chronische Hepatitis oder Zirrhose;
6. Anti-HCV: positiv, Anti-HIV: positiv
7. Gleichzeitige aktive bösartige Erkrankung;
8. Bekannte allergische Reaktion auf eine Antikörpertherapie;
9. Begleitbehandlung mit systemischen Steroiden;
10. Frühere und gleichzeitige psychiatrische Störung, einschließlich Demenz, Epilepsie oder andere ZNS-Erkrankungen;
11. Nachweis einer ZNS-Metastasierung zu Studienbeginn;
12. Vorherige und gleichzeitige Rückenmarkserkrankung;
13. Strahlentherapie für Bulk-Mass-Krankheit zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder als erforderlich erachtete Strahlentherapie während der Studie;
14. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen;
15. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, ein zugelassenes, wirksames Verhütungsmittel gemäß den Standards der Institution zu verwenden;
16. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der 4 Monate vor Studieneintritt;
17. Aus irgendeinem Grund wird der Prüfarzt als unangemessen für die Teilnahme an der Studie beurteilt, einschließlich der Unfähigkeit, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten.