Fase I-studie av KW-0761 hos residiverende pasienter med CCR4-positiv ATL og PTCL

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av en CCR4-positiv ATL og PTCL som er en av følgende:

A. ATL (Voksen T-celleleukemi-lymfom)

• Seropositiv for anti-humant T-lymfotrofisk virus type-I (HTLV-I) antistoff;
• Akutt, lymfom eller kronisk fase med høyrisikofaktorer (innen 14 dager før studiestart);

B. PTCL (perifert T-celle lymfom)

• Inkluderer Mycosis Fungoides og Sezary Syndrome;

  2: Tilbakefall til siste standard kjemoterapi;

  3: Mottatt minst én tidligere kjemoterapi;

  4: Etter 4 uker fra tidligere behandling;

  5: Har målbar sykdom;

  6:Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;

  7: Mann eller kvinne, minst 20 år og ikke eldre enn 70 år;

  8: Signert skriftlig informert samtykke;

  9: Bli på sykehus i 4 uker;

  10: HBs-antigen: negativ, HBV-DNA: under kvantifiseringsgrensen (innen 14 dager før studiestart);

  11: Tilstrekkelig benmarg, lever- og hjertefunksjon inkludert følgende:

• Nøytrofiltall ≥ 1500 /mm3,
• Blodplater ≥ 75 000 /mm3,
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Serum SGOT (AST) og SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis det vurderes på grunn av sykdomsinvolvering i leveren);
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN hvis det vurderes på grunn av sykdomsinvolvering i leveren)
• Serumkalsium ≤ 11,0 mg/dL
• PaO2 ≥ 65 mmHg eller SaO2 ≥ 90 %
• Ingen klinisk signifikant unormal elektrokardiogram
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % [av ECHO eller MUGA]

Ekskluderingskriterier:

1. Sameksisterende aktiv infeksjon eller andre samtidige medisinske tilstander som kan kompromittere sikkerheten til pasienter under studien, påvirke pasientens evne til å fullføre studien, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene;
2. Aktiv tuberkulose;
3. Tidligere stamcelletransplantasjon;
4. Hjerteinfarkt (innen 12 måneder før studiestart);
5. Samtidig akutt eller kronisk hepatitt eller cirrhose;
6. Anti-HCV: positiv, Anti-HIV: positiv
7. Samtidig aktiv ondartet sykdom;
8. Kjent allergisk reaksjon på antistoffbehandling;
9. Samtidig behandling med systemiske steroider;
10. Tidligere og samtidig psykiatrisk lidelse inkludert demens, epilepsi eller andre CNS-sykdommer;
11. Bevis på CNS-metastase ved baseline;
12. Tidligere og samtidig ryggmargssykdom;
13. Strålebehandling for voluminøs sykdom på tidspunktet for studiestart eller anses å kreve strålebehandling under studiet;
14. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer;
15. Kvinnelige pasienter i fertil alder, uvillige til å bruke et godkjent, effektivt prevensjonsmiddel i samsvar med institusjonens standarder;
16. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 måneder før studiestart;
17. Av en eller annen grunn vurderes av etterforskeren å være upassende for studiedeltakelse, inkludert manglende evne til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren.