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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit/Sicherheit von Etanercept + Methotrexat im Vergleich zur üblichen Behandlung bei Patienten mit mittelschwerer RA

16. Juni 2011 aktualisiert von: Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Eine offene, randomisierte Studie zur Bewertung der röntgenologischen Wirksamkeit und Sicherheit von Enbrel™ (Etanercept) als Zusatz zu Methotrexat im Vergleich zur üblichen Behandlung bei Patienten mit mäßiger Aktivität der rheumatoiden Arthritis

Bewertung der vergleichenden röntgenologischen Wirksamkeit, klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von Etanercept (ETN) + Methotrexat (MTX) mit der üblichen Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD) bei Patienten mit mittelschwerer RA, die mit MTX-Monotherapie behandelt wurden, aber weiterhin mittelschwer sind Krankheitsaktivität.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

141

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Berlin, Deutschland, 10117
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
      • Hamburg-Eilbeck, Deutschland, 22081
      • Homburg, Deutschland, 66424
      • Koeln, Deutschland, 50924
      • Mainz, Deutschland, 55131
      • Amiens, Frankreich, 80054
      • Amiens cedex 1, Frankreich, 80054
      • Echirolles, Frankreich, 38130
      • Metz, Frankreich, 57077
      • Montpellier, Frankreich, 34295
      • Paris, Frankreich, 75651
      • Paris, Frankreich, 75679
      • Paris cedex 13, Frankreich, 75651
      • Paris cedex 14, Frankreich, 75679
      • Rouen, Frankreich, 76031
      • Tours, Frankreich, 37044
      • Tours cedex 9, Frankreich, 37044
      • Jesi (Ancona), Italien, 60035
      • Reggio Calabria, Italien, 89100
      • Bytom, Polen, 41-902
      • Krakow, Polen, 31-531
      • Ustron, Polen, 43-450
      • Warszawa, Polen, 02-637
      • Warszawa, Polen, 00-909
      • Wroclaw, Polen, 50-088
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Madrid, Spanien, 28006
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Valencia, Spanien, 46010
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Spanien, 28902
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
      • Izmir, Truthahn, 35340
      • Ostrava, Tschechische Republik, 722 00
      • Prague, Tschechische Republik, 128-50
      • Prague, Tschechische Republik, 140-59
      • Budapest, Ungarn, 1036
      • Budapest, Ungarn, 1023
      • Miskolc, Ungarn, 3529
      • Rijeka, Ungarn, 51000
      • Split, Ungarn, 21000
      • Zagreb, Ungarn, 10000
      • Aintree, Vereinigtes Königreich, L9 7AL
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
      • Wirral, Vereinigtes Königreich, CH49 5PE
    • Cambs
      • Cambridge, Cambs, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, WS11 5XY

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllen Sie die überarbeiteten ACR-Kriterien von 1987 für rheumatoide Arthritis.
  • Dokumentierter Nachweis, bestätigt durch einen verblindeten unabhängigen Gutachter, von mindestens einer Erosion, die bei der Randomisierung durch Röntgenaufnahmen beobachtet wurde, basierend auf Röntgenaufnahmen, die beim Screening-Besuch aufgenommen wurden.
  • 28 Tage vor dem Screening-Besuch MTX als stabile Dosis erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit ETN, Infliximab, Adalimumab, anderen Tumornekrosefaktor (TNF)-a-Inhibitoren, Anakinra oder anderen biologischen Wirkstoffen.
  • Erhalt eines anderen DMARDs als MTX innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Übliche Pflege
Verwendete krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) aus einer Liste der 6 am häufigsten verschriebenen in den teilnehmenden Ländern (Methotrexat, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Leflunomid, Cyclosporin A und Gold).
ACTIVE_COMPARATOR: ETN+MTX
Etanercept (ETN) 50 Milligramm (mg) subkutane (SC) Injektion einmal wöchentlich (Fertigspritze) plus Fortsetzung der aktuellen Dosis von Methotrexat (MTX), entweder oral (PO), SC oder intramuskulär (IM).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Modified Total Sharp Score (TSS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52
Modified TSS ist ein Maß für die Veränderung der Gelenkgesundheit. TSS ist definiert als Punktzahl für die Gelenkspaltverengung (Bereich 0 [keine Verengung] bis 168 [starke Verengung]) plus (+) Erosionspunktzahl (Bereich von 0 [keine Erosion] bis 280 [hohe Erosion]). Der modifizierte TSS-Bereich reicht von 0 (kein Schaden) bis 448 (schlechter Gelenkstatus). Eine Zunahme gegenüber dem Ausgangswert stellt ein Fortschreiten der Krankheit und/oder eine Verschlechterung der Gelenke dar; keine Änderung stellt das Anhalten des Fortschreitens der Krankheit dar; eine Abnahme bedeutet eine Verbesserung.
Baseline, Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Erosionen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52
Der Erosions-Score (eine Komponente des modifizierten TSS) ist ein Maß für die Veränderung der Gelenkgesundheit. Der Bereich der Erosionsbewertung reicht von 0 (keine Erosion) bis 280 (hohe Erosion). Eine Zunahme gegenüber dem Ausgangswert stellt ein Fortschreiten der Krankheit und/oder eine Verschlechterung der Gelenke dar; keine Änderung stellt das Anhalten des Fortschreitens der Krankheit dar; eine Abnahme bedeutet eine Verbesserung.
Baseline, Woche 52
Änderung der Gelenkspaltverengung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline, Woche 52
Der Score für die Gelenkspaltverengung (eine Komponente des modifizierten TSS) ist ein Maß für die Veränderung der Gelenkgesundheit. Der Score-Bereich für die Gelenkspaltverengung liegt zwischen 0 (keine Verengung) und 168 (starke Verengung). Eine Zunahme gegenüber dem Ausgangswert stellt ein Fortschreiten der Krankheit und/oder eine Verschlechterung der Gelenke dar; keine Änderung stellt das Anhalten des Fortschreitens der Krankheit dar; eine Abnahme bedeutet eine Verbesserung.
Baseline, Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 52 keine radiologische Progression (TSS-Veränderung <0,5) zeigen
Zeitfenster: Baseline, Woche 52, letzte Beobachtung vorgetragen (LOCF)
Röntgenologische Nichtprogression bestimmt basierend auf TSS-Veränderung <0,5 unter Verwendung der dichotomen Antwort Ja/Nein. Der modifizierte TSS-Bereich reicht von 0 (kein Schaden) bis 448 (schlechter Gelenkstatus). Eine Zunahme gegenüber dem Ausgangswert stellt ein Fortschreiten der Krankheit und/oder eine Verschlechterung der Gelenke dar; keine Änderung stellt das Anhalten des Fortschreitens der Krankheit dar; eine Abnahme bedeutet eine Verbesserung.
Baseline, Woche 52, letzte Beobachtung vorgetragen (LOCF)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Verbesserung des Krankheitsaktivitäts-Scores um >1,2 erreichten, basierend auf einer Zählung von 28 Gelenken (DAS28)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 52
Krankheitsaktivitäts-Score basierend auf 28 schmerzhaften Gelenkzahlen, 28 geschwollenen Gelenkzahlen, Erythrozytensedimentationsrate (ESR) in Millimetern pro Stunde (mm/h) und allgemeinem Gesundheitszustand (GH) unter Verwendung der visuellen Analogskala (VAS); reichen von 0 (sehr gut) bis 100 (sehr schlecht). DAS28-Score berechnet als 0,56 Quadratwurzel (√) (28 schmerzende Gelenke) + 0,28 √ (28 geschwollene Gelenke) + 0,70 (ln ESR mm/h) + 0,014 GH; Bereich 0 bis 10. DAS28-Score > 5,1 = höhere Krankheitsaktivität; < 3,2 = geringe Krankheitsaktivität; < 2,6 = klinische Remission. Erreichen einer Verbesserung von >1,2, definiert als Abnahme von DAS28 >1,2 (Veränderung von DAS28 < -1,2).
Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Remission erreichten (DAS28 <2,60)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24 und Woche 52
Krankheitsaktivitäts-Score basierend auf 28 Anzahl schmerzhafter Gelenke, 28 Anzahl geschwollener Gelenke, Erythrozytensedimentationsrate (ESR) mm/h und allgemeiner Gesundheitszustand (GH) unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS); VAS-Bereich: 0 (sehr gut) bis 100 (extrem schlecht). DAS28-Score berechnet als 0,56 √ (28 schmerzende Gelenke) + 0,28 √ (28 geschwollene Gelenke) + 0,70 (ln ESR mm/h) + 0,014 GH; Bereich 0 bis 10. DAS28-Score > 5,10 = höhere Krankheitsaktivität; < 3,20 = geringe Krankheitsaktivität; < 2,60 = klinische Remission.
Woche 12, Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit niedriger Krankheitsaktivität (DAS28 ≤3,20)
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24 und Woche 52
Krankheitsaktivitäts-Score basierend auf 28 Anzahl schmerzhafter Gelenke, 28 Anzahl geschwollener Gelenke, Erythrozytensedimentationsrate (ESR) mm/h und allgemeiner Gesundheitszustand (GH) unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS); VAS-Bereich: 0 (sehr gut) bis 100 (extrem schlecht). DAS28-Score berechnet als 0,56 √ (28 schmerzende Gelenke) + 0,28 √ (28 geschwollene Gelenke) + 0,70 (ln ESR mm/h) + 0,014 GH; Bereich 0 bis 10. DAS28-Score > 5,10 = höhere Krankheitsaktivität; < 3,20 = geringe Krankheitsaktivität; < 2,60 = klinische Remission.
Woche 12, Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen Disease Activity Score (DAS)28 von > 0,6 erreichten
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24 und Woche 52
Krankheitsaktivitäts-Score basierend auf 28 schmerzhaften Gelenkzählungen, 28 geschwollenen Gelenkzählungen, Erythrozytensedimentationsrate (ESR) mm/h und der Einschätzung des allgemeinen Gesundheitszustands (GH) durch die Teilnehmer unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS); VAS-Bereich: 0 (sehr gut) bis 100 (extrem schlecht). DAS28-Score berechnet als 0,56 √ (28 schmerzende Gelenke) + 0,28 √ (28 geschwollene Gelenke) + 0,70 (ln ESR mm/h) + 0,014 GH; Bereich 0 bis 10. DAS28-Score > 5,10 = höhere Krankheitsaktivität; < 3,20 = geringe Krankheitsaktivität; < 2,60 = klinische Remission. DAS28-Reaktion von > 0,6, definiert als Abnahme von DAS28 > 0,6 (Veränderung von DAS28 < -0,6).
Woche 12, Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine mäßige oder gute Antwort auf die Antwortkriterien der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (EULAR) erreichten
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24, Woche 52
Ansprechen auf die Behandlung, bewertet anhand der EULAR-Ansprechkriterien. Die Teilnehmer wurden basierend auf dem erreichten Disease Activity Score (DAS)-Niveau und der Veränderung des DAS als gut, mäßig oder Non-Responder charakterisiert. Gutes Ansprechen, definiert als >1,2 Verbesserung des DAS gegenüber dem Ausgangswert und DAS während der Nachbeobachtung von ≤2,4. Non-Responder = Teilnehmer mit einer Verbesserung von ≤ 0,6 oder Teilnehmer mit einer Verbesserung von > 0,6, aber ≤ 1,2 und einer während der Nachbeobachtung erreichten DAS von > 5,1. Die restlichen Teilnehmer wurden als moderat eingestuft. Werte von gut und mäßig wurden als therapeutisches Ansprechen angesehen.
Woche 12, Woche 24, Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen des American College of Rheumatology 20 % (ACR20).
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24, Woche 52
American College of Rheumatology 20 % (ACR20) Response: Responder = ≥ 20 % Verbesserung der Zahl der schmerzempfindlichen Gelenke; ≥ 20 % Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke; und ≥ 20 % Verbesserung bei mindestens 3 von 5 verbleibenden ACR-Kernmessungen: Schmerzbeurteilung durch den Patienten; globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten; globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt; selbst eingeschätzte Behinderung (Behinderungsindex des Health Assessment Questionnaire [HAQ]); und Erythrozytensedimentationsrate (ESR). Personen, die sich vorzeitig zurückzogen, waren Non-Responder.
Woche 12, Woche 24, Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen des American College of Rheumatology 50 % (ACR50).
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24, Woche 52
American College of Rheumatology 50 % (ACR50) Response: Responder = ≥ 50 % Verbesserung der Zahl der schmerzempfindlichen Gelenke; ≥ 50 % Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke; und ≥ 50 % Verbesserung bei mindestens 3 von 5 verbleibenden ACR-Kernmessungen: Schmerzbeurteilung durch den Patienten; globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten; globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt; selbst eingeschätzte Behinderung (Behinderungsindex des Health Assessment Questionnaire [HAQ]); und Erythrozytensedimentationsrate (ESR). Personen, die sich vorzeitig zurückzogen, waren Non-Responder.
Woche 12, Woche 24, Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen des American College of Rheumatology 70 % (ACR70).
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24, Woche 52
American College of Rheumatology 70 % (ACR70) Response: Responder = ≥ 70 % Verbesserung der Zahl der schmerzempfindlichen Gelenke; ≥ 70 % Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke; und ≥ 70 % Verbesserung bei mindestens 3 von 5 verbleibenden ACR-Kernmessungen: Schmerzbeurteilung durch den Patienten; globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten; globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt; selbst eingeschätzte Behinderung (Behinderungsindex des Health Assessment Questionnaire [HAQ]); und Erythrozytensedimentationsrate (ESR). Personen, die sich vorzeitig zurückzogen, waren Non-Responder.
Woche 12, Woche 24, Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen des American College of Rheumatology 90 % (ACR90).
Zeitfenster: Woche 12, Woche 24, Woche 52
American College of Rheumatology 90 % (ACR 90) Response: Responder = ≥ 90 % Verbesserung der Zahl der schmerzempfindlichen Gelenke; ≥ 90 % Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke; und ≥ 90 % Verbesserung bei mindestens 3 von 5 verbleibenden ACR-Kernmessungen: Schmerzbeurteilung durch den Patienten; globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten; globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt; selbst eingeschätzte Behinderung (Behinderungsindex des Health Assessment Questionnaire [HAQ]); und Erythrozytensedimentationsrate (ESR). Personen, die sich vorzeitig zurückzogen, waren Non-Responder.
Woche 12, Woche 24, Woche 52
Änderung der mittleren täglichen Kortikosteroiddosis gegenüber dem Ausgangswert zur Behandlung von Schüben über den 52-wöchigen Behandlungszeitraum
Zeitfenster: Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 40, Woche 52
Mittlere Tagesdosis von Kortikosteroiden zur Behandlung von Schüben (vorübergehende Erhöhung der Kortikosteroiddosis oder Anwendung von intraartikulären Steroiden) während des Behandlungszeitraums. Tagesdosis von äquivalentem Prednison, abgeleitet in mg/Tag: orale Kortikosteroide: 5 mg Prednison = 5 mg Prednisolon = 25 mg Cortison = 20 mg Hydrocortison = 4 mg Methylprednisolon = 4 mg Triamcinolon = 2 mg Paramethason = 0,75 mg Betamethason = 0,75 Dexamethason = 0,3 Cortivazol.
Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 40, Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine minimale klinisch bedeutsame Verbesserung (MCII) erreichten
Zeitfenster: Woche 12, Woche 52
Die Teilnehmer wurden gefragt, wie ihre Schmerzen in den letzten 48 Stunden im Vergleich zum Ausgangswert gewesen waren. Teilnehmer, die über Verbesserungen berichteten, bewerteten, wie wichtig diese Verbesserung für sie war; Bereich: sehr wichtig, mäßig wichtig, wenig wichtig oder überhaupt nicht wichtig. Binäre Antwortmöglichkeiten: 1=verbessert sehr wichtig oder verbessert mäßig wichtig; 2 = etwas wichtig, überhaupt nicht wichtig, keine Veränderung oder schlimmer – mehr Schmerzen.
Woche 12, Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen vom Patienten akzeptablen Symptomzustand (PASS) erreichen
Zeitfenster: Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 40, Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen akzeptablen Symptomzustand angeben: Akzeptanz, für den Rest ihres Lebens mit dem Schmerzniveau zu bleiben, das sie in den letzten 48 Stunden hatten; und inakzeptabler Symptomzustand: nicht in der Lage, für den Rest ihres Lebens mit dem Schmerzniveau zu bleiben, das sie in den letzten 48 Stunden hatten.
Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 40, Woche 52
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: EuroQol-5D Gesundheitsindex
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 52
EQ-5D ist ein selbst auszufüllender Fragebogen zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität in 5 Bereichen (Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen oder Beschwerden und Angst oder Depression). Scores aus den 5 Domänen werden verwendet, um den Health State Profile Score als einen einzigen Indexwert zu berechnen; Bereich: 0,0 (Tod) bis 1,0 (vollkommene Gesundheit); höhere Werte weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin.
Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 52
Gesundheitsbezogene Lebensqualität: EuroQol-5D Visuelle Analogskala für den Gesundheitszustand (VAS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 52
EQ-5D: Probandenbewerteter Fragebogen zur Erfassung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand eines einzigen Indexwertes. Die VAS-Komponente bewertet den aktuellen Gesundheitszustand auf einer Skala von 0 (vorstellbarer schlechtester Gesundheitszustand) bis 100 (vorstellbarer bester Gesundheitszustand); höhere Werte weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin.
Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

21. Juni 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juni 2011

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2011

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis

Klinische Studien zur Methotrexat

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