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Die Auswirkungen von Disulfiram (Antabuse®) auf die Sehschärfe bei Patienten mit Netzhautdegeneration

18. März 2024 aktualisiert von: Alex Levin, University of Rochester

Die Auswirkungen von Disulfiram auf die Sehschärfe bei Patienten mit Netzhautdegeneration

Orales Disulfiram (Antabuse®) verbessert nachweislich das bildgebende Sehen in Tiermodellen mit Netzhautdegeneration aufgrund seiner Fähigkeit, die Retinsäuresynthese zu verringern und folglich die Hyperaktivität in der inneren Netzhaut zu reduzieren. Ziel des Forschers ist es, den Einfluss von oralem Disulfiram auf das Sehvermögen von Patienten mit Netzhautdegeneration zu bewerten, die mit dem Medikament im Rahmen der Behandlung ihrer gleichzeitigen Alkoholkonsumstörung behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Geschlechter, 18 Jahre und älter.
  • Die Teilnehmer müssen Englisch sprechen, die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
  • Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.
  • Bei guter allgemeiner Gesundheit, wie aus der Anamnese hervorgeht, und mit der klinischen Diagnose einer erblichen Netzhautdystrophie oder trockener AMD.
  • Beste korrigierte Sehschärfe (BCVA) von 20/20 (mit Verengung oder anderen Defekten des Goldmann-Gesichtsfeldes) zur Lichtwahrnehmung im besseren Auge.
  • Intakte innere Kernschicht, innere plexiforme Zellschicht und Ganglienzellschicht auf Makula-SD-OCT.
  • Fähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente und Bereitschaft zur Einhaltung der Disulfiram-Therapie.
  • Bei den Patienten muss die Diagnose einer Alkoholabhängigkeitsstörung von einem Suchtspezialisten vorliegen und sie müssen für die therapeutische Anwendung von Disulfiram bei dieser Erkrankung in Frage kommen.
  • Die Patienten müssen zustimmen, 180 Tage lang auf jeglichen Alkoholkonsum zu verzichten.
  • Bei jeder weiblichen Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Jede weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss sich einer chirurgischen Sterilisation (Vasektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur) unterzogen haben (oder einen Partner haben, der dies getan hat), auf Geschlechtsverkehr vollständig verzichten oder sich bereit erklären, während des gesamten Verlaufs zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden Studie und für mindestens eine Woche nach Absetzen von Disulfiram. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die hormonelle Empfängnisverhütung (d. h. Antibabypillen, injizierte Hormone, Hautpflaster oder Vaginalring); Intrauterinpessar; Barrieremethoden (Diaphragma, Kondom) mit Spermizid.

Ausschlusskriterien:

  • Ein Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde, z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Hepatitis.
  • Personen mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte.
  • Personen mit einer Vorgeschichte von Psychosen.
  • Personen mit Hypothyreose.
  • Personen mit Überempfindlichkeit gegen Thiuram-Derivate, die eine Gummi-Kontaktdermatitis verursachen kann.
  • Personen, die eine gerinnungshemmende Therapie oder andere Medikamente einnehmen, die durch Disulfiram beeinträchtigt werden können.
  • Augenerkrankungen mit unabhängiger Auswirkung auf die Sehfunktion (z. B. diabetische Retinopathie, Glaukom, Katarakt, Glaskörperblutung, Netzhautablösung, aktive intraokulare Entzündung oder aktive infektiöse Augenerkrankungen, choroidale Neovaskularisation).
  • Patienten ohne Lichtwahrnehmung (NLP) in beiden Augen.
  • Vorgeschichte einer größeren Augenoperation innerhalb der letzten 6 Monate oder einer größeren Augenoperation, die innerhalb der nächsten 6 Monate nach der Randomisierung erwartet wird.
  • Untersuchungsnachweis einer schweren äußeren Augeninfektion, einschließlich Konjunktivitis, Hagelkorn oder schwerer Blepharitis
  • Teilnahme an einer Forschungsstudie, die die Behandlung mit einem Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung beinhaltet, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts noch keine behördliche Genehmigung erhalten hat. Hinweis: Studienteilnehmer können während ihrer Teilnahme an dieser Studie kein anderes Prüfpräparat erhalten.
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: schwanger oder stillend oder beabsichtigen, innerhalb der nächsten 12 Monate schwanger zu werden.
  • Teilnehmer, die voraussichtlich während der 8 Monate der Studie aus dem Bereich des Klinikzentrums ausziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alle Teilnehmer
Die Teilnehmer erhalten 180 Tage lang entweder ein Medikament oder ein Placebo.
Arzneimittel: Orales Disulfiram
250 mg/Tag
Andere Namen:
  • Antabus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
mittlere Änderung des BCVA-Scores (Best Corrected Visual Acuity), ermittelt durch ETDRS
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Die Prüfung der Sehschärfe wird im Rahmen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-Sehschärfe mit Brechungskorrektur durchgeführt, wenn dies unter photopischen und mesopischen Bedingungen angezeigt ist. Der Test wird von einem Augentechniker durchgeführt und dient ausschließlich Forschungszwecken. Zuerst sollte das rechte Auge getestet werden. Wenn sich herausstellt, dass keine weiteren aussagekräftigen Messwerte mehr möglich sind, sollte der Prüfer den Test abbrechen. Die endgültige Sehschärfe sollte notiert werden. Die Sehschärfe liegt im Bereich von 20/20 bis zur Lichtwahrnehmung, wobei 20/20 als die normalerweise beste Messung der Sehschärfe gilt.
Ausgangswert bis Tag 180

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
mittlere Änderung des Gesamtkontrastempfindlichkeitswerts anhand von Pelli-Robson-Diagrammen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Die Kontrastempfindlichkeit wird anhand von Pelli-Robson-Diagrammen mit Brechungskorrektur gemessen, sofern angegeben. Wenn sich herausstellt, dass keine weiteren aussagekräftigen Messwerte mehr möglich sind, sollte der Prüfer den Test abbrechen. Die Ergebnisse sollten zur Kenntnis genommen werden. Der Test wird von einem Augentechniker durchgeführt und dient ausschließlich Forschungszwecken. Der Pelli-Robson-Score ist ein logarithmisches Maß für die Kontrastempfindlichkeit des Probanden im Bereich von 0,05 bis 2,3, wobei eine niedrigere Zahl eine bessere Empfindlichkeit anzeigt.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Änderung der lichtadaptierten Mikroperimetrie-Empfindlichkeit, bewertet mit Standard-MAIA-Mikroperimetriegeräten
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Mikroperimetrie ist eine Technologie, die die Untersuchung der Netzhautempfindlichkeit in verschiedenen fovealen und parafovealen Bereichen sowie der Augenfixierung ermöglicht. Ein Mikroperimeter projiziert Lichtreize unterschiedlicher Intensität auf die Netzhaut, um die Empfindlichkeit jeder Region zu beurteilen und die Reaktionen des Patienten auf diese Reize aufzuzeichnen. Es handelt sich um eine Technik zur Funktionsbewertung, die eine direkte Korrelation zwischen anatomischen und funktionellen Ergebnissen liefert. Dieser Test wird von einem geschulten Techniker durchgeführt und dient ausschließlich Forschungszwecken. Die Empfindlichkeit der Mikroperimetrie wird in Schwellenwerten im Bereich von -1 dB bis 36 dB angegeben, wobei ein höherer Wert eine bessere Empfindlichkeit bedeutet. Die Dimensionen der Zonen relativer Empfindlichkeit werden qualitativ bewertet, wobei größere Zonen besser sind.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Veränderung der äußeren Netzhautdicke, bewertet mittels Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
SD-OCT ist eine nichtinvasive interferometrische Methode, die eine hochauflösende Bildgebung der Netzhaut ermöglicht. Die Scans umfassen die Makula und den Sehnerv. Dieser Test gehört zur Standardversorgung von Patienten mit Netzhautdystrophien und wird von einem geschulten Techniker durchgeführt. Die Integrität der äußeren Kernschicht, der Ellipsoidzone und des retinalen Pigmentepithels wird qualitativ beurteilt. Die Breite der äußeren Kernschicht und der Ellipsoidzone wird in der vertikalen und horizontalen Ebene gemessen (mm). Das Schrumpfen dieser Zone weist auf eine Verschlimmerung der Erkrankung hin.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Änderung der Fundusautofluoreszenz (FAF)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Die Fundus-Autofluoreszenz misst die intrinsische Autofluoreszenz von Lipofuscin und anderen Molekülen im retinalen Pigmentepithel nach Anregung. Dieser Test gehört zur Standardversorgung von Patienten mit Netzhautdystrophien und wird von einem geschulten Techniker durchgeführt. Die Fundus-Autofluoreszenz wird qualitativ auf Hypoautofluoreszenz untersucht, die auf eine verminderte Netzhautfunktion hinweist, und wird in mm horizontaler Breite des hyperfluoreszierenden Rings gemessen, sofern dieser in der Makula vorhanden ist.
Ausgangswert bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen der Netzhautanatomie, die anhand von Fundusfotos beurteilt wurden
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Dies ist ein nicht-invasiver, berührungsloser Eingriff, der etwa 5 Minuten dauern sollte. Von einem ausgebildeten Techniker werden Fotos der Netzhaut, einschließlich des Sehnervs und der Gefäße, angefertigt. Fundusfotos werden qualitativ auf Atrophiezonen, Menge und Verteilung von Pigmentklumpen, Grad der Gefäßverdünnung und Blässe des Sehnervenkopfes untersucht. Jede Veränderung in diesen Bereichen wird als Teilnehmer mit anatomischen Veränderungen gezählt.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Änderung der Gesichtsfeldperimetrie unter Verwendung eines Vollfeld-Stimulustests
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Vollfeld-Stimulustests messen die Lumineszenzschwelle für die Visualisierung eines Reizes. Die Pupillen des Probanden werden erweitert und dem Probanden werden unterschiedlich schmale Lichtwellenlängen mit unterschiedlicher Lumineszenz präsentiert. Vollständige Feldtests werden nur an Probanden durchgeführt, die bei dieser Bewertung mitarbeiten können. Sie werden von einem geschulten Techniker durchgeführt und dienen ausschließlich Forschungszwecken. Schwellenwertergebnisse werden in den Einheiten logcd.s.m-2 für kurze Reize oder in den Einheiten logcd.m-2 gemeldet mit längerer Dauer. Schwellenwertergebnisse werden in den Einheiten logcd.s.m-2 für kurze Reize oder in den Einheiten logcd.m-2 gemeldet mit längerer Dauer.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Änderung der Isopterenkonstriktion unter Verwendung des Goldmann-Gesichtsfeldes
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Hierbei handelt es sich um ein nicht-invasives, kontaktfreies Verfahren, das etwa 15 bis 30 Minuten dauern sollte und bei dem der Proband auf verschiedene Lichtreize reagiert. Beide Augen werden separat getestet und von einem Augentechniker durchgeführt. Gemessen wird das Ausmaß der Isopterenverengung in Grad.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Veränderung der Größe von Skotomen im Goldmann-Gesichtsfeld
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Hierbei handelt es sich um ein nicht-invasives, kontaktfreies Verfahren, das etwa 15 bis 30 Minuten dauern sollte und bei dem der Proband auf verschiedene Lichtreize reagiert. Beide Augen werden separat getestet und von einem Augentechniker durchgeführt. Die Lage und Größe etwaiger Skotome wird in mm gemessen.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Änderung der Zapfen- und Stäbchenlatenz, bewertet mittels Vollfeld-Elektroretinogramm (ffERG)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Das ffERG ist eine elektrische Massenreaktion der Netzhaut auf photische Stimulation. Die grundlegende Methode zur Aufzeichnung der elektrischen Reaktion besteht darin, das Auge mit einer verschiedenen Lichtquelle zu stimulieren, um die Stäbchen- und Zapfenfunktion zu beurteilen. Die Ergebnisse werden mithilfe einer Kontaktlinse mit eingebetteter Elektrode beurteilt. Die Latenz in ms wird für die „a“- und „b“-Wellen sowohl unter skotopischen als auch unter photopischen Bedingungen bewertet. Je länger die Latenz, desto schlechter ist die Netzhautfunktion.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Änderung der Zapfen- und Stäbchenamplitude, bewertet mittels Vollfeld-Elektroretinogramm (ffERG)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Das ffERG ist eine elektrische Massenreaktion der Netzhaut auf photische Stimulation. Die grundlegende Methode zur Aufzeichnung der elektrischen Reaktion besteht darin, das Auge mit einer verschiedenen Lichtquelle zu stimulieren, um die Stäbchen- und Zapfenfunktion zu beurteilen. Die Ergebnisse werden mithilfe einer Kontaktlinse mit eingebetteter Elektrode beurteilt. Die Amplitude in mV wird für die „a“- und „b“-Welle sowohl unter skotopischen als auch unter photopischen Bedingungen beurteilt. Eine geringere Amplitude weist auf eine schlechtere Netzhautfunktion hin.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Änderung der Zapfen- und Stäbchenlatenz, bewertet mittels multifokalem Elektroretinogramm (mfERG)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Das mfERG ermöglicht die Beurteilung der ERG-Aktivität in kleinen Bereichen mit Netzhautdysfunktion, beispielsweise im Makulabereich. Es wird ein bipolarer Burian-Spekulum-Kontakt verwendet. Die Trace-Arrays, das 3D-Antwortdichtediagramm und der Ringdurchschnitt werden ausgewertet. Die räumlichen Variationen in den Antworten werden bewertet, wobei eine Verzögerung der Latenz auf eine schlechtere Reaktion hinweist.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Änderung der Zapfen- und Stäbchenamplitude, bewertet mittels multifokalem Elektroretinogramm (mfERG)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Das mfERG ermöglicht die Beurteilung der ERG-Aktivität in kleinen Bereichen mit Netzhautdysfunktion, beispielsweise im Makulabereich. Es wird ein bipolarer Burian-Spekulum-Kontakt verwendet. Die Trace-Arrays, das 3D-Antwortdichtediagramm und der Ringdurchschnitt werden ausgewertet. Die räumlichen Variationen in den Reaktionen werden bewertet, wobei eine verringerte Amplitude auf eine schlechtere Reaktion hinweist.
Ausgangswert bis Tag 180
mittlere Änderung des zusammengesetzten Scores des National Eye Institute-Visual Functioning Questionnaire 25.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 180
Der visuelle Fragebogen erfasst den allgemeinen Gesundheitszustand und Sehprobleme, einschließlich Photopsien. Eine angepasste Version des Visual Functioning Questionnaire – 25 (VFQ-25). verwendet wird. Wenn der Patient sich wohlfühlt und in der Lage ist, es zu lesen, kann er/sie die Fragen selbst beantworten. Für Patienten wird auch eine elektronische Version verfügbar sein, um bei Bedarf Zoomtext oder Kontrastanpassung zu verwenden. Wenn der Proband den Fragebogen nicht lesen kann, hilft ihm der Prüfarzt, er wird dem Probanden von einem Klinikpersonal vorgelesen. Der Wert liegt zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf bessere Ergebnisse hinweisen.
Ausgangswert bis Tag 180

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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University of Rochester

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

15. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00009118

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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