Kombination von Gentransfer und Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• -Pathologisch dokumentiertes malignes Mesotheliom
• Muss eine nach RECIST oder modifizierten RECIST-Kriterien auswertbare Krankheit haben.
• ECOG-Leistungsstatus gleich oder kleiner als 1.
• Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während der Behandlung akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung in dieser Studie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Muss in der Lage und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Keine Strahlentherapie und/oder Behandlung mit chemotherapeutischen, zytotoxischen oder immunologischen Wirkstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion des IFN-alpha-Vektors.
• Der Pleuratumor muss für die Einführung eines Pleurakatheters zugänglich sein. Patienten mit einem zuvor eingeführten Pleurakatheter können sich für die Studie anmelden und den bereits vorhandenen Katheter für die Vektorinfusion verwenden, solange er funktionsfähig ist und keine Anzeichen einer lokalen Infektion aufweist.
• FEV1 gleich oder kleiner als 1 Liter oder 40 % des vorhergesagten Wertes (postpleurale Drainage).
• Akzeptabler hämatologischer Wert: Granulozytenzahl gleich oder kleiner als 1.500/mm3, Hämoglobin gleich oder kleiner als 9 g/dl, Blutplättchen gleich oder kleiner als 100.000/mm3
• Akzeptable Leberfunktion: Bilirubin gleich oder kleiner als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; ALT, AST und alkalische Phosphatase gleich oder kleiner als das 2,0-fache der Obergrenze des Normalwerts
• Akzeptable Nierenfunktion: Kreatinin unter 2,0 mg/dl (weniger als 1,5 mg/dl für die Verabreichung von Cisplatin erforderlich) oder Kreatinin-Clearance über 50.
• Akzeptabler Gerinnungsstatus: PT gleich oder kleiner als 1,5 x normal, PTT weniger als 1,5 x normal. Allerdings können Patienten, die eine stabile, chronische Antikoagulationstherapie mit therapeutischen Antikoagulationswerten erhalten, an der Studie teilnehmen.
• Das Serumalbumin muss mehr als 2,5 g/dl betragen
• Der Titer antiadenoviraler neutralisierender Antikörper muss höchstens 1:1000 betragen. Dies wird von Unterforschern im Forschungslabor für Thoraxonkologie unter standardisierten (jedoch nicht unter GCP) Bedingungen gemessen. Die Ergebnisse müssen bekannt sein, bevor andere Forschungsverfahren durchgeführt werden.
• Sie müssen über eine Krankenversicherung (oder ein anderes Zahlungsmittel) verfügen, die medizinische Standardinterventionen in klinischen Studien, einschließlich Kombinationschemotherapie, abdeckt.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen eines signifikanten Perikardergusses bei der CT-Untersuchung des Brustkorbs zu Studienbeginn.
• Dokumentierte Immunschwäche wie eine HIV-Infektion.
• Hinweise auf chronisch aktive Hepatitis B (positiv für HBsAg). Eine vorherige HBV-Exposition ohne Anzeichen einer chronisch aktiven Hepatitis B ist kein Ausschluss.
• Gleichzeitige Einnahme systemischer Steroide (mehr als 10 mg Prednison pro Tag), Immunsuppressiva oder anderer Medikamente, die das Immunsystem direkt oder indirekt unterdrücken können.
• Vorliegen einer anderen lebensbedrohlichen Erkrankung, wie z. B. instabile Angina pectoris, schwere Sauerstoffabhängigkeit, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Leber- oder Nierenerkrankung im Endstadium.
• Schnell wiederkehrender, symptomatischer bösartiger Pleuraergussstatus nach Thorakozentese oder Einführen eines Pleurakatheters, der für eine angemessene Linderung eine sofortige mechanische oder chemische Pleurodese erfordert.
• Vorliegen unbehandelter Hirnmetastasen. Bei Personen mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen wird eine CT- oder MRT-Untersuchung des Gehirns durchgeführt, um eine Aktivität auszuschließen.
• Vorherige Knochenmarks- oder Stammzelltransplantationen – aktiv stillende Patientinnen sind ausgeschlossen.
• Patienten, die sich weniger als 2 Wochen vor der Studieneinschreibung einer früheren größeren Operation (mit Ausnahme der Platzierung eines Pleurakatheters oder der Einführung eines Infusaports) unterzogen haben.
• Fehlender Krankenversicherungsschutz (oder eine andere Zahlungsform) für medizinische Standardinterventionen, insbesondere eine Kombinationschemotherapie.