Wirkung von Eplerenon auf die Endothelfunktion beim metabolischen Syndrom (MetSyn)

Patienten mit dem metabolischen Syndrom (MetSyn) haben ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Mortalität und Morbidität.

Dieses erhöhte kardiovaskuläre Risiko wird auf metabolische Dysregulationen wie beeinträchtigte Glukosetoleranz oder Diabetes mellitus und Dyslipidämie, abdominale Fettleibigkeit und arterielle Hypertonie zurückgeführt, die oxidativen Stress und Entzündungen fördern und zusammen ein atherogenes Milieu verursachen. MetSyn ist mittlerweile ein etablierter kardiovaskulärer Risikofaktor und Prävalenz und Inzidenz von MetSyn in der westlichen Welt steigen stetig an, in Deutschland liegt die Prävalenz bei 19,8 Prozent 4.

Aldosteron wird überwiegend in den Nebennieren synthetisiert. Darüber hinaus wurde eine lokale Aldosteronsynthese im Herzen und im Gefäßsystem festgestellt und die Aldosteronsynthese in Adipozyten wird diskutiert. Aldosteron übt seine Wirkung über den Mineralocorticoidrezeptor (MR) aus. Neben der gut beschriebenen MR im distalen Tubulus der Niere wurden MR auch in anderen Organen wie dem Gefäßsystem nachgewiesen und eine parakrine Wirkungsweise wird diskutiert. Kürzlich wurde beschrieben, dass MR bei hypertensiven und adipösen Ratten unabhängig von Aldosteron aktiviert werden kann 1. Aldosteron-vermittelte Endorganschäden treten hauptsächlich im Herz-Kreislauf-System und in der Niere auf. Entzündungen und die Aktivierung verschiedener Faktoren fördern das Wachstum von Fibroblasten und die Matrixproduktion, was zu Myokardfibrose, Gefäßumbau und Nierenfibrose führt. Aldosteron scheint an allen Schritten dieses Prozesses durch die Synthese reaktiver Sauerstoffspezies, die Induktion von Entzündungen und Wachstumsfaktoren wie TGF-Beta und Bindegewebswachstumsfaktor beteiligt zu sein. Zusammengenommen ist Aldosteron – wie MetSyn – ein unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor 5.

MetSyn und Aldosteron sind kardiovaskuläre Risikofaktoren und es ist von entscheidender Bedeutung, darauf hinzuweisen, dass ein Zusammenhang zwischen MetSyn und Aldosteron besteht. In klinischen Studien wurde eindeutig gezeigt, dass Renin und Aldosteron bei Patienten mit MetSyn erhöht sind 6. Ähnliche Ergebnisse wurden in Tierversuchen erzielt, bei denen durch Fettleibigkeit verursachte arterielle Hypertonie die Renin- und Aldosteronspiegel erhöhte 7–9. In einer Querschnittsstudie mit 397 Teilnehmern wurde der Einfluss von Aldosteron auf das Auftreten von arterieller Hypertonie und MetSyn analysiert. In dieser Studie wurde der Blutdruck mit dem Aldosteronspiegel in Verbindung gebracht und Aldosteron korrelierte mit dem Taillenumfang, dem Insulin, dem HOMA-Index und einem ungünstigen Lipidprofil 10.

Andere Querschnittsstudien zeigen einen direkten Zusammenhang zwischen Aldosteronspiegeln und beeinträchtigtem Glukosestoffwechsel bei Patienten mit und ohne MetSyn 10;11. Zusammengenommen beeinflusst Aldosteron wesentliche Parameter des MetSyn. Zufälligerweise sind Parameter des MetSyn ein Stimulus für eine erhöhte Aldosteronsynthese, d. h. viszerale Adipozyten 12.

In groß angelegten klinischen Studien – RALES, EPHESUS, 4E 2;3;13 – hat sich die Hemmung der MR bei Patienten mit Herzinsuffizienz und nach einem Myokardinfarkt als vorteilhaft erwiesen, und dieses Ergebnis wurde bei Diabetikern bestätigt, bei denen bekannt ist, dass sie daran leiden ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko. Darüber hinaus kam es bei diesen Diabetikern deutlich seltener zu hypoglykämischen Episoden, was auf einen Zusammenhang zwischen MR-Hemmung und Glukosestoffwechsel hindeutet. Trotz der vielversprechenden Daten zur MR-Hemmung auf kardiovaskuläre Mortalität und Morbidität gibt es nur sehr begrenzte Daten über die Auswirkungen der MR-Hemmung auf metabolische, endokrine und entzündliche Parameter bei Patienten mit MetSyn, die noch nicht an kardiovaskulären Ereignissen gelitten haben.

1. Nagase M, Fujita T. Aktivierung des Mineralocorticoid-Rezeptors bei Adipositas-Hypertonie. Hypertens Res 2009;
2. Pitt B, Reichek N, Willenbrock R et al. Auswirkungen von Eplerenon, Enalapril und Eplerenon/Enalapril bei Patienten mit essentieller Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie: die 4E-Studie zur linksventrikulären Hypertrophie. Auflage 2003; 108: 1831-1838
3. Pitt B, Williams G, Remme W et al. Die EPHESUS-Studie: Eplerenon bei Patienten mit Herzinsuffizienz aufgrund einer systolischen Dysfunktion, die einen akuten Myokardinfarkt erschwert. Eplerenon-Studie zur Wirksamkeit und zum Überleben nach AMI-Herzinsuffizienz. Herz-Kreislauf-Medikamente Ther 2001; 15: 79-87
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