Eine Studie, um festzustellen, ob Tolvaptan bei Säuglingen und Kindern mit autosomal-rezessiver polyzystischer Nierenerkrankung (ARPKD) sicher ist, die bei der Einschreibung 28 Tage bis weniger als 18 Jahre alt sind

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 28 Tagen und unter 18 Jahren mit klinischen Merkmalen, die mit einer ARPKD-Diagnose übereinstimmen.
2. Fähigkeit der Eltern/Erziehungsberechtigten, vor Beginn von studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, und Fähigkeit, nach Meinung des Hauptprüfarztes, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen. Fähigkeit, eine schriftliche informierte Zustimmung aller Probanden zu erteilen, die gemäß den örtlichen Gesetzen alt genug sind, um eine Zustimmung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühgeburt (Gestationsalter ≤ 32 Wochen) für Säuglinge im Alter von 28 Tagen bis < 12 Wochen.
2. Anurie oder RRT definiert als intermittierende oder kontinuierliche Hämodialyse, Peritonealdialyse, Hämofiltration, Hämodiafiltration oder Nierentransplantation in der Anamnese.
3. Hinweise auf syndromale Zustände im Zusammenhang mit Nierenzysten (außer ARPKD).
4. Abnormale Leberfunktionstests, einschließlich ALT und AST, > 1,2 × ULN (Obergrenze des Normalwerts).
5. Hat Splenomegalie oder portale Hypertension (HTN).
6. Eltern mit zystischer Nierenerkrankung.
7. Einnahme eines chronischen Diuretikums, das nach Beginn mit Tolvaptan nicht angepasst werden konnte.
8. Der Flüssigkeitshaushalt kann nicht überwacht werden.
9. Hat oder hat das Risiko, Natrium- und Kalium-Elektrolyt-Ungleichgewichte zu haben, wie vom Prüfarzt festgestellt.
10. Hat oder hat das Risiko, eine signifikante Hypovolämie zu haben, wie vom Prüfarzt festgestellt.
11. Klinisch signifikante Anämie, wie vom Prüfarzt festgestellt.
12. Blutplättchen < 50000 µL.
13. Schwere systolische Dysfunktion, definiert als Ejektionsfraktion < 14 %.
14. Serum-Natriumspiegel < 130 mmol/L oder > 145 mmol/L.
15. Einnahme anderer experimenteller Medikamente.
16. Beatmungsunterstützung erforderlich.
17. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 (CYP = Cytochrom P) induzieren.
18. Eine Infektion, einschließlich einer Virusinfektion, die eine Therapie erfordern würde, die die IMP-Dosierung stören würde.
19. Frauen, die stillen oder vor der Verabreichung von IMP ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben.
20. Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (innerhalb der letzten 6 Monate).
21. Patienten mit Blasenfunktionsstörungen und/oder Schwierigkeiten bei der Entleerung.
22. Patienten, die einen Vasopressin-Agonisten (z. B. Desmopressin) einnehmen.
23. Patienten mit einer Vorgeschichte von anhaltender Nichteinhaltung von blutdrucksenkenden oder anderen wichtigen medizinischen Therapien.
24. Personen, die Medikamente einnehmen oder Begleiterkrankungen haben, die Endpunktbewertungen wahrscheinlich verfälschen, einschließlich der Einnahme zugelassener (d. h. vermarkteter) Therapien zur Beeinflussung von PKD-Zysten wie Tolvaptan, Vasopressin-Antagonisten, Antisense-Ribonukleinsäure (RNA)-Therapien, Rapamycin, Sirolimus, Everolimus oder Somatostatinanaloga (dh Octreotid, Sandostatin).
25. Erhaltene oder geplante Lebertransplantation.
26. Geschichte der Cholangitis innerhalb der letzten 6 Monate.
27. Hat Befunde, die mit einer klinisch signifikanten portalen Hypertonie übereinstimmen (z. B. Varizen, Varizenblutung, Hypersplenismus, angezeigt durch Thrombozytopenie).