Studie zur Bewertung der Absorption und Verträglichkeit von intranasalem Ketorolac-Tromethamin und zur Bewertung der Auswirkungen von Oxymetazolinhydrochlorid und Fluticasonpropionat auf die Absorption und Verträglichkeit von intranasalem Ketorolac-Tromethamin bei Teilnehmern mit allergischer Rhinitis

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Freiwillige im Alter zwischen 18 und 65 Jahren
• Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von allergischer Rhinitis, die innerhalb der letzten 3 Monate an mindestens 3 von 7 Tagen behandelt werden musste. Patienten, die symptomatisch für allergische Rhinitis waren, aber derzeit keine Therapie anwenden, weil sie sie für unwirksam befunden hatten, wurden möglicherweise eingeschlossen
• Nach Ansicht des Ermittlers wurde davon ausgegangen, dass der Teilnehmer ansonsten eine allgemein gute Gesundheit aufwies

• Die Teilnehmer hatten möglicherweise bekannte Erkrankungen, die als „stabil“ galten und von denen nicht erwartet wurde, dass sie das Studienergebnis beeinträchtigen oder durch ihre Teilnahme an der Studie nachteilig beeinflusst werden. Dies wurde vom Ermittler zum Zeitpunkt des Screenings wie folgt bestimmt:

  • Eine körperliche Untersuchung vor der Studie ohne klinisch signifikante Anomalien
  • Vitalzeichen innerhalb des normalen Bereichs oder außerhalb des normalen Bereichs, aber nach Meinung des Prüfarztes nicht als klinisch signifikant erachtet
  • Ein Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalien
  • Vollständige Krankengeschichte
• Der Teilnehmer hatte beim Screening bilateral offene nasale Atemwege, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Der Teilnehmer hatte einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 29 kg/m2

• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter:

  • Muss vor Eintritt in die Studie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest gehabt haben
  • Darf nicht gestillt worden sein
• Alle weiblichen Teilnehmer im gebärfähigen Alter und alle männlichen Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode zugestimmt haben (orale oder implantierte Hormone zur Empfängnisverhütung mit kombinierter Anwendung von Barriereverhütungsmitteln, Kondom oder Diaphragma mit spermizidem Wirkstoff, intrauterin). Gerät, Menopause [definiert als letzte Menstruation vor > 12 Monaten] oder chirurgische Sterilisation) während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen oder 1 vollständigen Menstruationszyklus vor der Aufnahme
• Der Teilnehmer muss in der Lage gewesen sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die klinischen Laborbefunde des Teilnehmers vor der Studie lagen innerhalb des normalen Bereichs oder, wenn sie außerhalb des normalen Bereichs liegen, nach Meinung des Prüfarztes nicht als klinisch signifikant
• Glomeruläre Filtrationsrate > 75 ml/Minute, berechnet anhand der Cockroft-Gault-Berechnung für die Kreatinin-Clearance

Ausschlusskriterien:

• Jede bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Ketorolactromethamin, Oxymetazolinhydrochlorid, Fluticasonpropionat oder Inhaltsstoffen der Formulierung
• Jegliche Vorgeschichte von gleichzeitig bestehenden Nasenpolypen, NSAID-Empfindlichkeit und Asthma
• Tägliche Anwendung eines intranasalen abschwellenden Medikaments
• Allergische Reaktion auf Aspirin oder andere NSAIDs
• Aktuelle Infektion der oberen Atemwege oder eine andere Erkrankung der Atemwege, die die Aufnahme des Nasensprays oder die Bewertung von UE beeinträchtigt haben könnte
• Verwendung eines nicht verschriebenen Arzneimittels in den 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie. Die Anwendung von Paracetamol war innerhalb der 24 Stunden vor Tag 1 jeder Periode nicht erlaubt. NSAIDs wurden vor der Verabreichung an Tag 1 von Periode 1 für mindestens 3 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger war, eingeschränkt und dürfen während der gesamten Studie nicht verwendet worden sein. Gegenwärtig verschriebene Medikamente wurden vor Eintritt in die Studie oder während der Studienteilnahme nicht abgesetzt, es sei denn, es ist bekannt, dass sie gemäß den Produktinformationen (injizierbar) mit Ketorolac interagieren.
• Jeder Verdacht auf Rhinitis medicamentosa (chronische tägliche Anwendung topischer abschwellender Mittel)
• Verwendung eines Monoaminoxidase-Inhibitors in den 14 Tagen vor Studieneintritt
• Positiver Serumtest auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C beim Screening
• Positiver Serumalkoholtest beim Screening oder bei Eintritt in die Studie
• Positiver Urin-Drogenscreening für nicht verschriebene Missbrauchsdrogen (DOA) beim Screening oder bei Eintritt in die Studie
• Klinisch signifikante Anomalie bei Screening-Labortests
• Geschichte des Kokainkonsums
• Gleichzeitige Anwendung von Ritonavir oder anderen potenten CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren.
• Blutspende innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienteilnahme
• Aktive Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen oder Magengeschwüre oder Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte
• Anämie aufgrund ungeklärter oder bekannter Magen-Darm-Blutungen
• Nierenfunktionsstörung oder ein Risiko für Nierenversagen aufgrund von Volumenmangel.
• Vorgeschichte von Asthma oder einer anderen chronischen Lungenerkrankung, mit Ausnahme von Asthma im Kindesalter und asymptomatischem Asthma, die vom Hauptprüfarzt individuell beurteilt wurden
• Aktueller Tabakkonsum oder früheres Rauchen > oder = 5 Packungsjahre innerhalb der letzten 5 Jahre
• Eine Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter, instabiler medizinischer Probleme, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt hätten
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt oder 5-fache Halbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger war
• Positiver Test auf Helicobacter pylori (H. pylori) beim Screening