Hydroxychloroquin/Atorvastatin bei der Behandlung von Osteoarthritis (OA) des Knies

Einschlusskriterien:

1. Gehfähige Probanden mit Arthrose des Knies mit Symptomen seit mindestens 6 Monaten und Schmerzen an den meisten Tagen in den letzten 30 Tagen. Zu den Symptomen müssen Schmerzen im Kniegelenk gehören.
2. Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von >40 Jahren mit einem Body-Mass-Index <35
3. Röntgennachweis von mindestens einem Osteophyten in jedem Knie bei posteroanteriorer (PA) und seitlich stehender, gebeugter Röntgenaufnahme.
4. Ein Kellegren-Lawrence-Score von 2–3 oder ein KL-Score von 1, begleitet von einem klinisch sichtbaren Erguss im Indexknie.
5. Ein WOMAC-Schmerzwert von > 8 am Indexknie beim Screening-Besuch.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Voraussetzung für die Behandlung mit hochwirksamen Opioiden zur Schmerzlinderung.
2. Nicht bereit, auf NSAIDs und/oder andere analgetische Medikamente außer Paracetamol (d. h. COX-2-Hemmer, Tramadol) für 48 Stunden und Paracetamol für 24 Stunden vor Schmerzbewertungen während der Studie zu verzichten. Probanden, die niedrig dosiertes Aspirin für die kardiovaskuläre Gesundheit einnehmen, können während der gesamten Studie auf ihrer stabilen Dosis bleiben.
3. Auf einer instabilen Dosis von NSAIDs oder Analgetika für mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch 1.
4. Verwendung eines Hilfsmittels zur Unterstützung von Behinderungen (z. B. Gehstock, Gehhilfe) > 50 % der Zeit.
5. Sich einer neuen Physiotherapie unterziehen oder an einem Gewichtsverlust- oder Trainingsprogramm teilnehmen, das mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch 1 nicht stabil war und während seiner Teilnahme an der Studie nicht stabil bleiben wird.
6. Hatte in den letzten 6 Monaten in der Vorgeschichte eine arthroskopische oder offene Operation am Indexknie oder eine geplante Operation während der Nachbeobachtung der Studie.
7. Hatte eine Gelenkersatzoperation im Indexknie.
8. Kortikosteroid, kurzwirksame Hyaluronsäure oder andere intraartikuläre Injektionen des Indexknies innerhalb von 3 Monaten nach Screening-Besuch 1 erhalten und/oder nicht bereit, für die Dauer der Studie auf Behandlungen zu verzichten
9. Eine Vorgeschichte in den letzten 5-10 Jahren von reaktiver Arthritis, rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis, Arthritis in Verbindung mit entzündlichen Darmerkrankungen, Sarkoidose, Amyloidose oder Fibromyalgie.
10. Klinische Anzeichen und Symptome einer aktiven Knieinfektion oder röntgenologischer Nachweis einer Kristallerkrankung außer Chondrokalzinose (d. h. Gicht).
11. Eine Anamnese abnormaler Laborergebnisse >2,5 x ULN, die auf eine signifikante medizinische Erkrankung hindeuten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme der Probanden an der Studie ausschließen würde

12. Eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse während des Screenings:

    • ALT und/oder AST >2,5x ULN
    • Hämoglobin < 9 g/dl
    • WBC < 3500 Zellen/mm3
    • Lymphozytenzahl <1000 Zellen/mm3
    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate kleiner als 50.
    • Kreatin-Phosphokinase-Spiegel > 2x ULN
13. Malignität in der Vorgeschichte in den letzten zehn Jahren (<10 Jahre), mit Ausnahme von reseziertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder resezierter zervikaler Atypie oder Carcinoma in situ.
14. Erhebliche Hüftschmerzen, ipsilateral zum Indexknie, die die Beurteilung von Indexknieschmerzen beeinträchtigen können
15. Eine bekannte oder klinisch vermutete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-C- oder -B-Viren
16. Teilnahme innerhalb von 3 Monaten oder wird gleichzeitig an einer anderen Prüfpräparat- oder Impfstoffstudie teilnehmen
17. Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch in den letzten 3 Jahren
18. Eine Frau mit reproduktiver Fähigkeit, die nicht bereit ist, für die Dauer der Studie eine Empfängnisverhütung anzuwenden und/oder beabsichtigt, innerhalb von 12 Monaten nach der Verabreichung schwanger zu werden.
19. Laufende Anwendung von Hydroxychloroquin oder anderen Malariamitteln oder Vorgeschichte der Anwendung innerhalb der letzten 3 Monate oder Vorgeschichte von Allergien, Überempfindlichkeit oder Toxizität gegenüber Malariamitteln.
20. Fortlaufende Anwendung eines Statins (HMG-CoA-Reduktase-Hemmer) oder Anwendung innerhalb der letzten 3 Monate oder Vorgeschichte von Allergien, Überempfindlichkeit oder Toxizität gegenüber der Verwendung von Statinen.
21. Verwendung von Fibrinsäurederivaten in den letzten 3 Monaten.
22. Andere schwere, nicht bösartige, signifikante, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, einschränken und/oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten.