Endoskopische Erkennung von Dysplasie im Barrett-Ösophagus

BE ist eine metaplastische Schleimhautveränderung neben dem ösophagogastrischen Übergang aufgrund eines chronischen Refluxes von Magensäften, der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD). Die kontinuierliche Exposition der Speiseröhre mit säure- und/oder gallenhaltigen Flüssigkeiten führt unbehandelt zu einer chronischen Ösophagitis. Bei bestimmten Patienten kommt es zu einer Schleimhautveränderung. Das Epithel im distalen Teil der Speiseröhre wird von Plattenepithelkarzinomen in eine eher darmähnliche Schleimhaut übertragen, was als spezialisierte intestinale Metaplasie (SIM) bezeichnet wird. Es wird angenommen, dass Patienten mit BE ein höheres Risiko für die Entwicklung eines Adenokarzinoms der Speiseröhre (EAC) haben.

EAC ist eine seltene Erkrankung in der westlichen Gesellschaft, aber die Prävalenz nimmt im Vergleich zu anderen bösartigen Erkrankungen zu, und in den letzten vier Jahrzehnten wurde ein erheblicher Anstieg beobachtet. Es wird angenommen, dass die Pathogenese der Krebsentstehung darin besteht, dass SIM bei manchen Patienten eine dysplastische Transformation von niedriggradiger zu hochgradiger Dysplasie durchlaufen und sich von hochgradiger Dysplasie (HGD) zu AC entwickeln kann. Fortgeschrittenes EAC ist mit einer schlechten Prognose verbunden, wohingegen HGD oder Carcinoma in situ endoskopisch mit einem günstigen Ergebnis behandelt werden können.

Die Notwendigkeit einer Überwachungsendoskopie zur Entdeckung früher Krebsläsionen, die einer heilbaren Behandlung zugänglich sind, steht im Widerspruch zur Kostenwirksamkeit und zum Evidenzgrad des Screenings. Der herkömmliche endoskopische (CE) Überwachungsalgorithmus für BE besteht aus Standard-WLE und 4-Quadranten-Biopsien des metaplastischen Epithels alle 1–2 cm über dem ösophagogastrischen Übergang. Die Entwicklung fortschrittlicher endoskopischer Techniken hat es ermöglicht, minimale polypoide Läsionen, aber auch die Mikrogefäße und Grübchenstrukturen zu unterscheiden, die in bestimmten Bewertungssystemen mit dem Vorliegen einer Dysplasie in Verbindung gebracht werden. Es wurden Versuche unternommen, die Vorteile fortschrittlicher endoskopischer Technologien gegenüber Standard-WLE zu untersuchen. Machbarkeitsstudien deuten darauf hin, dass die neuen Techniken die Biopsieausbeute bei Dysplasie verbessern, allerdings gibt es nur eine begrenzte Anzahl prospektiver Studien.

Studienziel: Feststellung, ob HRME und CVC mit gezielten Biopsien der herkömmlichen WLE mit 4-Quadranten-Biopsien des metaplastischen Epithels alle 1-2 cm (Seattle Protocol) zur Erkennung prämaligner Läsionen bei Patienten mit BE überlegen sind.

Primärer Endpunkt: Inzidenz erkannter Dysplasie bei jeder endoskopischen Technik. Sekundäre Endpunkte: 1. Die Ausbeute an niedrig- und/oder hochgradiger Dysplasie bei jeder endoskopischen Technik. 2. Die Anzahl der entnommenen Biopsien und die Dauer der verschiedenen endoskopischen Techniken. 3. Die endoskopische Vorhersagefähigkeit der vorliegenden Dysplasie im Vergleich zur Histopathologie für HRME.

Statistische Aussagekraft: Basierend auf dem primären Endpunkt beträgt das Ausmaß der Dysplasie in einer Barrett-Population etwa 10 %. Wir errechneten eine Steigerung der positiven Ausbeute durch den Einsatz fortgeschrittener Endoskopie auf 8 %. Bei p<0,05 und einer Trennschärfe von 80 % beträgt der Bedarf 105 Patienten.

Rahmen: Tertiäres Überweisungszentrum für hochvolumige Endoskopie am Sahlgrenska-Universitätskrankenhaus, Schweden.