Argatroban bei kritisch kranken Patienten mit Heparinresistenz

Kritisch kranke Patienten mit hohem Risiko für Thrombosen oder tromboembolische Ereignisse bei Vorliegen einer Heparinresistenz, behandelt an der Abteilung für allgemeine und chirurgische Intensivmedizin der Medizinischen Universität Innsbruck, Österreich, werden in die Studie aufgenommen, wenn sie die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen . Wenn ein Patient die Einschlusskriterien erfüllt und für die Studie rekrutiert wird, wird der Patient entweder in Gruppe A oder Gruppe H randomisiert.

Alle Patienten müssen einen prophylaktischen aPTT-Zielbereich von einem aPTT-Wert von 45 - 60 sec (Pathromtin® SL) innerhalb von 6 bis 8 Stunden erreichen.

Randomisierungsgruppe A:

Wenn eine Heparinresistenz auftritt und der Patient die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllt, wird er/sie aufgenommen. Die Heparin-Verabreichung wird gestoppt und Argatroban wird verabreicht und angepasst, bis der angestrebte aPTT-Bereich erreicht ist.

Randomisierungsgruppe H - Standardtherapie:

Wenn eine Heparinresistenz auftritt und der Patient die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllt, wird er/sie aufgenommen. Die Heparingabe wird fortgesetzt und gegebenenfalls gesteigert. Dabei beträgt die maximale Heparindosis 1.500 IE pro Stunde.

Therapieversagen Gruppe H:

Versagen des primären Ziels bei Besuch 3 (6-8 Stunden):

Wenn ein Patient der Gruppe H die Ziel-aPTT nicht innerhalb von 6-8 Stunden erreicht, wechselt er/sie zu Gruppe A und beginnt mit T1 (Baseline) und folgt den Visiten gemäß Gruppe A bis zur letzten Visite 9 ( T1 / Tag 30).

Wartungsausfall nach Besuch 3:

Wartungsausfall nach 6-8 Stunden ist definiert als Nichterhalt der Ziel-aPTT bis Tag 7 mit max. Heparin-Dosierung von 1.500 IE pro Stunde. In diesem Fall muss die Heparintherapie auf Argatroban umgestellt werden.

Der Patient beginnt mit T1 (Baseline) und folgt den Visiten gemäß Gruppe A bis zur letzten Visite 9 (Tag 30), gerechnet ab der Baseline von Gruppe A.

Therapieversagen Gruppe A:

Erreicht ein Patient der Gruppe A die Ziel-aPTT nicht innerhalb von 6-8 Stunden oder kann die Ziel-aPTT trotz Erreichen der Maximaldosis von 10µg/kg/min im weiteren Studienzeitraum nicht halten, scheidet der Patient automatisch aus die Studium.

Gleiches gilt für Patienten, die nach einem Therapieversagen in Gruppe H in die Gruppe A gewechselt sind.

Allgemein:

Zwei Stunden nach Beginn der Baseline-Untersuchungen werden die Parameter des Patienten einschließlich der Blutentnahmen zum zweiten Mal gemessen (T2). Zusätzliche Messungen werden 6–8 Stunden (T3), 24 Stunden (T4), 48 Stunden (T5), 5 Tage (T6) nach Beginn der Studienmedikation und am Tag 7 vor (T7) dem Absetzen der Studienmedikation und 6 Stunden durchgeführt (T8) nach Absetzen der Studienmedikation. 30 Tage nach Studieneinschluss ist eine Abschlussuntersuchung geplant (T9).