Eine Studie zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils, der Sicherheit und Verträglichkeit der ME1100-Inhalationslösung bei Patienten mit mechanisch beatmeter bakterieller Pneumonie

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Ist ein im Krankenhaus behandelter Mann oder eine Frau, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs ≥ 18 Jahre alt war;
2. Ist auf mechanische Beatmung angewiesen;

3. Hat eine bekannte oder vermutete mechanisch beatmete bakterielle Lungenentzündung mit mindestens einem der folgenden Symptome:

   • Fieber (> 38,5 °C oder > 101,3 °F);
   • Unterkühlung (≤ 35,0 °C oder ≤ 95,0 °F);
   • Leukopenie (≤ 4500 Zellen/mm3);
   • Leukozytose (≤ 10000 Zellen/mm3);
   • Anzahl weißer Blutkörperchen mit Linksverschiebung, definiert als > 15 % unreife polymorphkernige Leukozyten (Banden) im peripheren Blutausstrich; oder
   • Procalcitonin > 0,25 µg/ml;

   Plus mindestens 2 der folgenden:

   • Atemversagen, das eine mechanische Beatmung erfordert;
   • Neues Einsetzen der Produktion von eitrigem oder abgesaugtem Auswurf oder Atemwegssekreten oder eine Veränderung der Beschaffenheit des Auswurfs;
   • Auskultatorische Befunde bei der pulmonalen Untersuchung von Rasselgeräuschen und/oder Anzeichen einer Lungenkonsolidierung;
   • Dyspnoe, Tachypnoe oder Anzeichen von Atemnot, die sich in einer Zunahme der Atemunterstützung oder des Sauerstoffbedarfs zeigen, insbesondere wenn einige oder alle davon fortschreitender Natur sind; oder
   • Hypoxämie durch Pulsoximetrie oder arterielle Blutgasmessung, die eine Erhöhung der zusätzlichen Sauerstoffzufuhr erfordert;
4. Hat eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit einer neuen Konsolidierung, die auf eine Lungenentzündung hindeutet, oder einer deutlichen Verschlechterung früherer Befunde, die auf eine Lungenentzündung hindeuten; Und
5. Hat beim Screening-Besuch einen APACHE II-Wert (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) von ≥ 8 und ≤ 30.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Hat einen Bedarf an inhaliertem, nicht in der Studie enthaltenem Antibiotikum;
2. Wurde innerhalb von 72 Stunden nach Studieneintritt mit einem inhalativen Antibiotikum (einschließlich inhalierter Aminoglykoside) behandelt;
3. Hat beim Screening eine Niereninsuffizienz, nachgewiesen durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance <50 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel;
4. Es besteht das Risiko einer schnell tödlichen Erkrankung und des Todes innerhalb der nächsten 72 Stunden;
5. Ist eine schwangere oder stillende Frau. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn die Ergebnisse des Serum-Schwangerschaftstests vor dem Behandlungsbesuch am ersten Tag nicht vorliegen, können die Patientinnen auf der Grundlage eines negativen Urin-Schwangerschaftstests aufgenommen werden; Allerdings müssen die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests noch eingeholt werden. Wenn einer der Tests positiv ist, müssen die Patienten ausgeschlossen werden;
6. Hat Myasthenia gravis, Parkinsonismus oder eine andere fortschreitende neuromuskuläre Störung;
7. Hat eine Vorgeschichte von Epilepsie oder bekannten Anfallsleiden;
8. Hat in der Vergangenheit einen Schallempfindungsschwerhörigkeitsverlust infolge einer Therapie, die als ototoxisch bekannt ist (z. B. Aminoglykoside, Cisplatin, Schleifendiuretika oder Chinin);
9. Hat in den letzten 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening-Besuch Prüfmedikamente erhalten; oder
10. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen ME1100, Aminoglykoside oder einen der angegebenen „Best Available Therapy“-Wirkstoffe oder deren Hilfsstoffe.