Brustkrebstoxizität (CANTO)

SPEZIFISCHES ZIEL I: ENTWICKLUNG EINER TOXIZITÄTSDATENBANK ÜBER EINE KOHORTE VON 20.000 FRAUEN MIT BRUSTKREBS IM STADIUM I-III (NICHT METASTATISCHER STADION).

Auswahlkriterien Die Kohorte umfasst Patientinnen mit nicht-metastasiertem Brustkrebs (Stadium I-III) ohne eine Auswahl auf der Grundlage ihrer Merkmale (außer Stadium) oder Behandlung. Sie können in andere begleitende klinische Studien eingeschlossen werden.

Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben und von der Sozialversicherung profitieren.

Das Fehlen von Auswahlkriterien hängt damit zusammen, dass die Kohorte darauf abzielt, die Toxizität von Brustkrebs in der gesamten Population aus Sicht der öffentlichen Gesundheit zu untersuchen.

Stichprobenumfang Die Kohorte soll in 13 Jahren 14750 Frauen umfassen. Eine Kohorte von 14750 Patienten wird es ermöglichen, ein zweifach erhöhtes Risiko einer spezifischen Toxizität in einer homogenen Untergruppe nachzuweisen.

Zur Veranschaulichung weist die Studie eine Aussagekraft von 90 % auf, um zu erkennen, ob eine bei 50 % der Patienten beobachtete Variable (Alter als Beispiel) mit einem erhöhten Toxizitätsrisiko (Herztoxizität) in einer bestimmten Untergruppe (Her2+++) assoziiert ist.

Entwicklung der Kohorte Die 14750 Patienten werden in 26 Krebszentren rekrutiert, maximal in Frankreich. Diese Patienten werden im Rahmen der Kohorte mindestens 5 Jahre lang nachbeobachtet. Nach 5 Jahren werden dann jährlich weitere spezifische Daten erhoben.

Die Patienten werden zum Zeitpunkt der Diagnose vor einer krebsspezifischen Behandlung eingeschlossen. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung füllt der Patient einen ersten Fragebogen zu Demografie (angepasst an die französische DREES-Referenzstudie) und Lebensbedingungen sowie eine Reihe validierter Fragebögen zur Lebensqualität und zu besonderen psychologischen Dimensionen aus. Zusätzlich werden Blutproben zu Studienbeginn entnommen.

Die Erfassung der Toxizitäten (Ereignisse) beginnt 3 Monate nach Ende der „akuten“ Behandlung (Operation/adjuvant/Chemotherapie/Strahlentherapie). Toxizitätsdaten werden auch zum Zeitpunkt der letzten Chemotherapie erhoben. Toxizitäten werden alle 6 Monate gesammelt, alternativ von einer engagierten Krankenschwester und von der Patientin selbst. Es werden drei Sätze von Toxizitäten gesammelt.

• Zunächst werden vordefinierte und zuvor beschriebene Toxizitäten auf speziellen Positionen im Fallberichtsformular gesammelt.
• Zweitens werden unbekannte Toxizitäten durch die Verwendung eines Patientennotizbuchs erfasst, in dem jeder Patient Ereignisse und Arztbesuche (Hausarzt oder Organspezialist) erfasst. Dies ermöglicht die Erfassung von Ereignissen, die zuvor nicht mit Toxizitäten bei der Krebsbehandlung in Verbindung gebracht wurden.
• Schließlich werden objektive Messungen durch paraklinische Untersuchungen durchgeführt. Dazu gehören jährliche Blutuntersuchungen und eine Herz-Ultraschalluntersuchung nach 1 und 5 Jahren.

Zusätzlich zur Datensammlung wird eine Basisblutprobe für genetische Analysen durchgeführt, und Serumproben werden zu Studienbeginn und jährlich während 5 Jahren (Serum) entnommen.

Ergebnisdaten werden ebenfalls gesammelt und beinhalten metastasierten Rückfall (+ Stelle), lokoregionären Rückfall (+ Stelle) und Tod.

SPEZIFISCHES ZIEL II: BESCHREIBEN DES VORKOMMENS, DER KLINISCHEN PRÄSENTATION, DER BIOLOGISCHEN MERKMALE UND DES AUSGANGS VON CHRONISCHEN TOXISCHEN EREIGNISSEN

Dieses spezifische Ziel verfolgt drei Ziele:

• Zunächst beschreiben die Prüfärzte das Auftreten vordefinierter chronischer Toxizitäten entsprechend der erhaltenen Behandlung.
• Zweitens werden die Forscher darauf abzielen, neue behandlungsbedingte Toxizitäten zu identifizieren. Diese Informationen werden in einem speziellen Notizbuch erfasst, in dem jeder Patient alle gesundheits- und sozialbezogenen Ereignisse aufzeichnet.
• Schließlich werden die Prüfärzte auch das Ergebnis jedes unerwünschten Ereignisses bewerten und versuchen, einige Hypothesen zu entwickeln, die in weiteren klinischen Studien angegangen werden sollen.

SPEZIFISCHES ZIEL III: BESCHREIBEN DER PSYCHOLOGISCHEN UND SOZIALEN AUSWIRKUNGEN GIFTIGER EREIGNISSE Dieses spezifische Ziel wird in zwei Teile geteilt: a. die psychologischen und sozialen Auswirkungen auf den Patienten zu beschreiben, b. um die Auswirkungen auf Bevölkerungsebene zu beschreiben.

Um die psychologischen und sozialen Auswirkungen für den Patienten zu beschreiben

Unter Verwendung robuster, gut validierter Methoden werden subjektive und objektive Dimensionen des Wohlbefindens untersucht, das heißt: a. Lebensqualität b. Lebensbedingungen c. Psychosoziale Probleme.

Lebensqualität Die globale Wahrnehmung der Lebensqualität wird durch verschiedene Umfragen bewertet

Soziale Auswirkungen Die Lebensbedingungen werden anhand eines Fragebogens bewertet, der aus der französischen DRESS-Referenzstudie zu Lebensbedingungen abgeleitet wurde. Der Einstiegsfragebogen wurde von DRESS konzipiert, um den sozialen, wirtschaftlichen, beruflichen Zustand zwei Jahre nach der Krebsdiagnose zu erheben: Zurück oder Aufgabe der anfänglichen beruflichen/gesellschaftlichen Tätigkeit, Konversion, Einkommensentwicklung etc.

Psychologische Auswirkungen Dieser Teil konzentriert sich auf das psychologische Funktionieren, einschließlich der psychologischen Auswirkungen chronischer Toxizitäten und der psychologischen Auswirkungen von Krebs selbst. Psychologische Auswirkungen werden hauptsächlich bei emotionalen Problemen, kognitiven Störungen, dem Körperbild und sexuellen Störungen erwartet.

Beschreibung der Auswirkungen auf die Gesellschaft Dieses Unterziel konzentriert sich hauptsächlich auf die Medizinökonomie und bewertet die globalen Auswirkungen der Behandlungstoxizität auf die Gesundheitsökonomie. Die Quantifizierung der Kosten im Zusammenhang mit Toxizitäten ist eine große Herausforderung, da sie es ermöglichen könnte, vermeidbare Hauptkostenquellen zu identifizieren und die Behandlung entsprechend besser anzupassen. Mit der französischen Sozialversicherung und anderen öffentlichen/privaten Partnern werden spezielle Partnerschaften entwickelt, um die mit der Toxizität verbundenen Kosten genau zu quantifizieren.

SPEZIFISCHES ZIEL IV: ENTWICKLUNG VON PRÄDIKTOREN FÜR CHRONISCHE TOXIZITÄTEN Beim vorliegenden spezifischen Ziel besteht das Ziel darin, molekulare/biologische Prädiktoren für toxische Ereignisse zu entwickeln. In so vielen Fällen wie möglich teilen die Ermittler die Kohorte in eine Entdeckungsgruppe und eine Testgruppe auf oder identifizieren eine Kreuzvalidierungsserie, bevor sie Analysen durchführen.

Letztendlich besteht das Ziel darin, multiparametrische Scores zu entwickeln, um das Auftreten von Toxizität vorherzusagen.

Hinsichtlich molekularer Prädiktoren ist geplant, jährlich 20 ml Blut zu entnehmen. Eine Probe zu Studienbeginn wird für Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP)-Arrays und die Validierung von genetischen Kandidatenvarianten verwendet.

Eine Reihe von Tests sind bereits geplant. Zunächst werden wir konventionelle biologische Parameter untersuchen, darunter endokrine Tests (Kortisolämie, TSH, Östradiolspiegel, Müller-Hormon…), Stoffwechseltests (einschließlich Lipidämie), hämatologische Tests, Leberfunktion, Immunfunktion (bewertet durch Lymphozytenzahlen). Zweitens werden neuere und in Untersuchung befindliche Tests hinzugefügt, darunter Troponin (Herzinsuffizienz), Müller-Hormon, Knochenresorptionsmarker (Knochenschwund), RANK/RANKL, Osteoprotegerin (Knochenschwund).

Schließlich ist geplant, die Ausgangsprobe für die Entdeckung genetischer Tests und das Serum für die Entdeckung biochemischer Prädiktoren zu verwenden.