Toxiciteit bij borstkanker (CANTO)

SPECIFIEK DOEL I: EEN TOXICITEITSDATABASE ONTWIKKELEN OVER EEN COHORT VAN 20.000 VROUWEN MET STADIUM I-III (NIET METASTATISCHE) BORSTKANKER

Selectiecriteria Het cohort omvat vrouwelijke patiënten met niet-gemetastaseerde borstkanker (stadium I-III) zonder enige selectie op basis van hun kenmerken (behalve stadium) of behandeling. Ze kunnen worden opgenomen in andere gelijktijdige klinische onderzoeken.

Patiënten zullen geïnformeerde toestemming moeten ondertekenen en zullen moeten profiteren van sociale zekerheid.

Het ontbreken van selectiecriteria houdt verband met het feit dat het cohort gericht is op het onderzoeken van de toxiciteit in de gehele populatie van borstkanker vanuit het perspectief van de volksgezondheid.

Steekproefomvang Het cohort is van plan om in 13 jaar 14750 vrouwen op te nemen. Een cohort van 14750 patiënten zal toelaten om een ​​tweevoudig verhoogd risico op een specifieke toxiciteit op te sporen in een homogene subgroep.

Ter illustratie: de studie heeft een vermogen van 90% om te detecteren of een variabele (bijvoorbeeld leeftijd) die bij 50% van de patiënten wordt waargenomen, verband houdt met een verhoogd risico op toxiciteit (harttoxiciteit) in een specifieke subgroep (Her2+++).

Ontwikkeling van het cohort De 14750 patiënten zullen worden gerekruteerd in 26 kankercentra, maximaal in Frankrijk. Deze patiënten worden in het kader van het cohort minimaal 5 jaar gevolgd. Na 5 jaar worden dan jaarlijks aanvullende specifieke gegevens vastgelegd.

Patiënten zullen worden geïncludeerd op het moment van diagnose, vóór elke kankerspecifieke behandeling. Na een geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend, zal de patiënt een eerste vragenlijst invullen voor demografische gegevens (overgenomen van de Franse DREES-referentiestudie) en levensomstandigheden, en een reeks gevalideerde vragenlijsten met betrekking tot KvL en speciale psychologische dimensies. Bovendien zullen er bij aanvang bloedmonsters worden afgenomen.

De toxiciteiten (gebeurtenissen) beginnen 3 maanden na het einde van de "acute" behandeling (chirurgie/adjuvans/chemotherapie/bestralingstherapie) te verzamelen. Toxiciteitsgegevens zullen ook worden verzameld op het moment van de laatste chemotherapie. Toxiciteiten worden om de 6 maanden verzameld, afwisselend door een toegewijde verpleegkundige of door de patiënt zelf. Er worden drie sets toxiciteiten verzameld.

• Eerst worden vooraf gedefinieerde en eerder beschreven toxiciteiten verzameld op speciale items in het casusrapportformulier.
• Ten tweede zullen onbekende toxiciteiten worden vastgelegd door het gebruik van het notitieboekje van een patiënt, waarin elke patiënt gebeurtenissen en doktersbezoeken (huisarts of orgaanspecialist) zal verzamelen. Hierdoor kunnen gebeurtenissen worden vastgelegd die niet eerder in verband werden gebracht met toxiciteit bij de behandeling van kanker.
• Ten slotte zullen er objectieve metingen worden gedaan door middel van paraklinische onderzoeken. Dit omvat jaarlijkse bloedonderzoeken en een echografie van het hart op 1 en 5 jaar.

Naast de gegevensverzameling zal er een basisbloedmonster worden genomen voor genetische analyses en zullen er serummonsters worden verzameld bij de basislijn en jaarlijks gedurende 5 jaar (serum).

Uitkomstgegevens zullen ook worden verzameld en omvatten gemetastaseerde terugval (+ plaats), locoregionale terugval (+ plaats) en overlijden.

SPECIFIEK DOEL II: HET BESCHRIJVEN VAN INCIDENT, KLINISCHE PRESENTATIE, BIOLOGISCHE KENMERKEN EN UITKOMST VAN CHRONISCHE TOXISCHE GEBEURTENISSEN

Dit specifieke doel volgt drie doelen:

• Eerst zullen de onderzoekers de incidentie van vooraf gedefinieerde chronische toxiciteiten beschrijven volgens de ontvangen behandeling.
• Ten tweede zullen de onderzoekers zich richten op het identificeren van nieuwe behandelingsgerelateerde toxiciteiten. Deze informatie wordt vastgelegd via een speciaal notitieboek waarin elke patiënt alle gezondheids- en sociale gebeurtenissen zal rapporteren.
• Ten slotte zullen de onderzoekers ook de uitkomst van elke bijwerking beoordelen en proberen enkele hypothesen te ontwikkelen die in verdere klinische onderzoeken moeten worden behandeld.

SPECIFIEK DOEL III: DE PSYCHOLOGISCHE EN SOCIALE GEVOLGEN VAN TOXISCHE GEBEURTENISSEN BESCHRIJVEN Dit specifieke doel zal in twee delen worden opgesplitst: om de psychologische en de sociale impact op de patiënt te beschrijven, b. om de impact op populatieniveau te beschrijven.

De psychologische en sociale impact voor de patiënt beschrijven

Met behulp van robuuste, goed gevalideerde methoden zullen subjectieve en objectieve dimensies van welzijn worden onderzocht, dat wil zeggen: Kwaliteit van leven B. Leefomstandigheden c. Psychosociale problemen.

Kwaliteit van leven De globale perceptie van kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door middel van verschillende enquêtes

Sociale impact De levensomstandigheden zullen worden beoordeeld aan de hand van een vragenlijst die is afgeleid van de Franse DRESS-referentiestudie over levensomstandigheden. De initiële vragenlijst werd ontworpen door DRESS om de sociale, economische, professionele toestand twee jaar na de diagnose van kanker te onderzoeken: terug of stopzetting van de initiële professionele/sociale activiteit, conversie, inkomensontwikkelingen, enz.

Psychologische impact Dit deel richt zich op psychologisch functioneren, inclusief de psychologische impact van chronische toxiciteiten en de psychologische impact van kanker zelf. Psychologische impact wordt vooral verwacht op emotionele problemen, cognitieve stoornissen, lichaamsbeeld en seksuele stoornissen.

De impact op de samenleving beschrijven Dit subdoel zal zich voornamelijk richten op medisch-economische aspecten en zal de globale impact van behandelingstoxiciteit op de gezondheidseconomie beoordelen. De kwantificering van kosten in verband met toxiciteit is een grote uitdaging, aangezien het zou kunnen helpen om vermijdbare belangrijke uitgavenbronnen te identificeren en om de behandeling daarop beter af te stemmen. Er worden specifieke partnerschappen ontwikkeld met de Franse sociale zekerheid en andere publieke/private partners om de aan toxiciteit gerelateerde kosten nauwkeurig te kwantificeren.

SPECIFIEK DOEL IV HET ONTWIKKELEN VAN VOORSPELLERS VOOR CHRONISCHE TOXICITEITEN In dit specifieke doel zal het doel zijn moleculaire/biologische voorspellers voor toxische gebeurtenissen te ontwikkelen. In zoveel mogelijk gevallen splitsen de onderzoekers het cohort op in een ontdekkingsset en een testset, of identificeren ze een kruisvaliderende reeks alvorens analyses uit te voeren.

Uiteindelijk is het doel om multiparametrische scores te ontwikkelen om het optreden van toxiciteit te voorspellen.

Wat moleculaire voorspellers betreft, is het de bedoeling dat er jaarlijks 20 ml bloed wordt afgenomen. Eén monster bij baseline zal worden gewijd aan single nucleotide polymorphism (SNP) -arrays en validatie van kandidaat-genetische varianten.

Er staan ​​al een aantal testen gepland. Eerst zullen we conventionele biologische parameters onderzoeken, waaronder endocriene tests (cortisolemie, TSH, oestradiolspiegels, Mulleriaanse hormoon ...), metabole tests (inclusief lipidemie), hematologische tests, leverfunctie, immuunfunctie (beoordeeld door het aantal lymfocyten). Ten tweede zullen meer recente en in onderzoek zijnde tests worden toegevoegd, waaronder troponine (hartfalen), Mulleriaanse hormoon, botresorptiemarkers (botverlies), RANK / RANKL, osteoprotegerine (botverlies).

Ten slotte is het de bedoeling om het basismonster te gebruiken voor de ontdekking van genetische tests en om het serum te gebruiken voor de ontdekking van biochemische voorspellers.