Токсичность рака молочной железы (CANTO)

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ I: РАЗРАБОТКА БАЗЫ ДАННЫХ О ТОКСИЧНОСТИ ДЛЯ КОГОРТЫ ИЗ 20 000 ЖЕНЩИН С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ I-III (НЕМЕТАСТАТИЧЕСКОЙ) СТАДИИ

Критерии отбора В когорту будут включены пациентки с неметастатическим раком молочной железы (стадия I-III) без какого-либо отбора на основе их характеристик (кроме стадии) или лечения. Они могут быть включены в другие сопутствующие клинические исследования.

Пациенты должны будут подписать информированное согласие и пользоваться социальным обеспечением.

Отсутствие критериев отбора связано с тем, что когорта направлена ​​на изучение токсичности рака молочной железы во всей популяции с точки зрения общественного здравоохранения.

Размер выборки В когорту планируется включить 14750 женщин через 13 лет. Когорта из 14750 пациентов позволит выявить двукратное увеличение риска специфической токсичности в однородной подгруппе.

В качестве иллюстрации исследование представляет собой 90%-ную мощность для определения того, связана ли переменная (например, возраст), наблюдаемая у 50% пациентов, с повышенным риском токсичности (сердечной токсичности) в конкретной подгруппе (Her2+++).

Развитие когорты 14750 пациентов будут набраны в 26 онкологических центрах, максимум во Франции. Эти пациенты будут наблюдаться в течение не менее 5 лет в контексте когорты. Через 5 лет каждый год будут собираться дополнительные конкретные данные.

Пациенты будут включены во время постановки диагноза, до любого специфического лечения рака. После подписания информированного согласия пациент заполняет первую анкету для демографических данных (адаптированную из французского эталонного исследования DREES) и условий жизни, а также набор проверенных анкет, касающихся качества жизни и особых психологических аспектов. Кроме того, образцы крови будут взяты на исходном уровне.

Данные о токсичности (событиях) начнут собираться через 3 месяца после окончания «острого» лечения (хирургическое/адъювантное/химиотерапия/лучевая терапия). Данные о токсичности также будут собираться во время последней химиотерапии. Данные о токсичности будут собираться каждые 6 месяцев либо специальной медсестрой, либо самой пациенткой. Будут собраны три набора токсичности.

• Во-первых, предопределенные и ранее описанные токсичности будут собраны по специальным пунктам в форме истории болезни.
• Во-вторых, неизвестная токсичность будет зафиксирована с помощью записной книжки пациента, где каждый пациент будет записывать события и визиты к врачу (врачу общей практики или специалисту по органам). Это позволит фиксировать события, которые ранее не были связаны с токсичностью лечения рака.
• Наконец, будут проведены объективные измерения с помощью параклинических исследований. Сюда входят ежегодные анализы крови и УЗИ сердца в возрасте 1 и 5 лет.

В дополнение к сбору данных будет сделан исходный образец крови для генетического анализа, а образцы сыворотки будут собираться исходно и ежегодно в течение 5 лет (сыворотка).

Также будут собираться исходные данные, которые будут включать метастатический рецидив (+ сайт), локорегиональный рецидив (+ сайт) и смерть.

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ II: ОПИСАТЬ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, БИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ИСХОДЫ ХРОНИЧЕСКИХ ТОКСИЧЕСКИХ СОБЫТИЙ

Эта конкретная цель преследует три цели:

• Во-первых, исследователи будут описывать случаи предопределенной хронической токсичности в зависимости от полученного лечения.
• Во-вторых, исследователи будут стремиться выявить новые виды токсичности, связанные с лечением. Эта информация будет записываться в специальную записную книжку, где каждый пациент будет сообщать обо всех событиях, связанных со здоровьем и социальными проблемами.
• Наконец, исследователи также оценят исход каждого нежелательного явления и попытаются разработать некоторые гипотезы, которые будут рассмотрены в дальнейших клинических испытаниях.

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ III: ОПИСАТЬ ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ И СОЦИАЛЬНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ТОКСИЧНЫХ СОБЫТИЙ Эта конкретная цель будет разделена на две части: a. описать психологическое и социальное воздействие на пациента, b. для описания воздействия на уровне населения.

Описать психологическое и социальное воздействие на пациента

С помощью надежных хорошо проверенных методов будут исследованы субъективные и объективные параметры благополучия, а именно: a. Качество жизни б. Условия проживания в. Психосоциальные проблемы.

Качество жизни Глобальное восприятие качества жизни будет оцениваться с помощью различных опросов

Социальное воздействие Условия жизни будут оцениваться с помощью вопросника, составленного на основе французского эталонного исследования условий жизни DRESS. Первоначальный опросник был разработан DRESS для изучения социального, экономического и профессионального состояния через два года после постановки диагноза рака: возвращение или отказ от первоначальной профессиональной/общественной деятельности, конверсия, тенденции доходов и т. д.

Психологическое воздействие В этой части основное внимание будет уделено психологическому функционированию, включая психологическое воздействие хронической токсичности и психологическое воздействие самого рака. Психологическое воздействие в основном ожидается на эмоциональные проблемы, когнитивные расстройства, образ тела и сексуальные расстройства.

Описать воздействие на общество. Эта подцель будет в основном сосредоточена на экономике медицины и позволит оценить глобальное влияние токсичности лечения на экономику здравоохранения. Количественная оценка затрат, связанных с токсичностью, представляет собой серьезную проблему, поскольку она может позволить определить основные источники расходов, которых можно избежать, и соответственно лучше адаптировать лечение. Конкретные партнерские отношения развиваются с французским управлением социального обеспечения и другими государственными/частными партнерами для точного количественного определения затрат, связанных с токсичностью.

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ IV. РАЗРАБОТКА ПРЕДИКТОРОВ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ. Настоящая конкретная цель будет заключаться в разработке молекулярных/биологических предикторов токсических явлений. В максимально возможном числе случаев исследователи будут разделять когорту на набор для обнаружения и набор для тестирования или определять серию перекрестной проверки перед проведением анализа.

В конечном счете, цель состоит в том, чтобы разработать многопараметрические показатели для прогнозирования возникновения токсичности.

Что касается молекулярных предикторов, то планируется ежегодно собирать 20 мл крови. Один образец на исходном уровне будет посвящен массивам однонуклеотидного полиморфизма (SNP) и проверке генетических вариантов-кандидатов.

Ряд тестов уже запланирован. Во-первых, мы исследуем обычные биологические параметры, включая эндокринные тесты (кортизолемия, ТТГ, уровни эстрадиола, мюллеров гормон…), метаболические тесты (включая липидемию), гематологические тесты, функцию печени, иммунную функцию (оценивается по количеству лимфоцитов). Во-вторых, будут добавлены более свежие и находящиеся в стадии изучения тесты, включая тропонин (сердечная недостаточность), гормон мюллера, маркеры резорбции кости (потеря костной массы), RANK/RANKL, остеопротегерин (потеря костной массы).

Наконец, планируется использовать базовый образец для обнаружения генетических тестов и использовать сыворотку для обнаружения биохимических предикторов.