Toxicidade do Câncer de Mama (CANTO)

OBJETIVO ESPECÍFICO I: DESENVOLVER UM BANCO DE DADOS DE TOXICIDADE EM UMA COORTE DE 20.000 MULHERES COM CÂNCER DE MAMA EM ESTÁGIO I-III (NÃO METASTÁTICO)

Critérios de seleção A coorte incluirá pacientes do sexo feminino com câncer de mama não metastático (estágio I-III) sem qualquer seleção com base em suas características (exceto estágio) ou tratamento. Eles podem ser incluídos em outros estudos clínicos concomitantes.

Os doentes terão de assinar o consentimento informado e terão de beneficiar da segurança social.

A falta de critérios de seleção está relacionada ao fato de que a coorte visa investigar a toxicidade do câncer de mama em toda a população sob o ponto de vista da saúde pública.

Tamanho da amostra A coorte planeja incluir 14.750 mulheres em 13 anos. Uma coorte de 14750 pacientes permitirá detectar um aumento de duas vezes no risco de uma toxicidade específica em um subgrupo homogêneo.

Como ilustração, o estudo apresenta um poder de 90% para detectar se uma variável (por exemplo, idade) observada em 50% dos pacientes está associada a um risco aumentado de toxicidade (toxicidade cardíaca) em um subgrupo específico (Her2+++).

Desenvolvimento da coorte Os 14.750 pacientes serão recrutados em 26 centros de câncer, no máximo na França. Esses pacientes serão acompanhados por pelo menos 5 anos no contexto da coorte. Após 5 anos, dados específicos adicionais serão capturados a cada ano.

Os pacientes serão incluídos no momento do diagnóstico, antes de qualquer tratamento específico para o câncer. Depois de ter assinado o consentimento informado, o paciente preencherá um primeiro questionário para dados demográficos (adaptado do estudo de referência francês DREES) e condições de vida, e um conjunto de questionários validados relacionados à qualidade de vida e dimensões psicológicas especiais. Além disso, amostras de sangue serão coletadas no início do estudo.

As toxicidades (eventos) começarão a ser coletadas 3 meses após o término do tratamento "agudo" (cirurgia/adjuvante/quimioterapia/radioterapia). Os dados de toxicidade também serão coletados no momento da última quimioterapia. Toxicidades serão coletadas a cada 6 meses, alternadamente por uma enfermeira dedicada e pela própria paciente. Três conjuntos de toxicidades serão coletados.

• Primeiro, as toxicidades predefinidas e previamente descritas serão coletadas em itens dedicados no formulário de relato de caso.
• Em segundo lugar, as toxicidades desconhecidas serão capturadas pelo uso de um caderno do paciente, onde cada paciente coletará eventos e consultas médicas (clínico geral ou especialista em órgãos). Isso permitirá capturar eventos que não foram previamente associados a toxicidades de tratamento de câncer.
• Finalmente, serão feitas medições objetivas por exames paraclínicos. Isso inclui exames de sangue anuais e uma ultrassonografia cardíaca em 1 e 5 anos.

Além da coleta de dados, será feita uma amostra de sangue basal para análises genéticas, e amostras de soro serão coletadas no basal e anualmente durante 5 anos (soro).

Dados de resultados também serão coletados e incluirão recidiva metastática (+ local), recidiva locorregional (+ local) e morte.

OBJETIVO ESPECÍFICO II: DESCREVER A INCIDÊNCIA, APRESENTAÇÃO CLÍNICA, CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS E RESULTADOS DE EVENTOS TÓXICOS CRÔNICOS

Este objetivo específico seguirá três objetivos:

• Primeiro, os investigadores irão descrever a incidência de toxicidades crônicas pré-definidas de acordo com o tratamento recebido.
• Em segundo lugar, os investigadores terão como objetivo identificar novas toxicidades relacionadas ao tratamento. Esta informação será captada através de um caderno dedicado onde cada paciente irá relatar todos os eventos relacionados com a saúde e sociais.
• Por fim, os investigadores também avaliarão o resultado de cada evento adverso e tentarão desenvolver algumas hipóteses a serem abordadas em ensaios clínicos posteriores.

OBJETIVO ESPECÍFICO III: DESCREVER OS IMPACTOS PSICOLÓGICOS E SOCIAIS DE EVENTOS TÓXICOS Este objetivo específico será dividido em duas partes: a. descrever o impacto psicológico e social para o paciente, b. para descrever o impacto ao nível da população.

Descrever o impacto psicológico e social para o paciente

Utilizando métodos robustos e validados, serão investigadas as dimensões subjetiva e objetiva do bem-estar, ou seja: a. Qualidade de vida B. Condições de vida c. Problemas psicossociais.

Qualidade de vida A percepção global da qualidade de vida será avaliada por meio de diferentes pesquisas

Impacto social As condições de vida serão avaliadas por meio de um questionário derivado do estudo de referência francês DRESS sobre condições de vida. O questionário inicial foi elaborado pelo DRESS para investigar a condição social, econômica e profissional dois anos após o diagnóstico de câncer: retorno ou abandono da atividade profissional/social inicial, conversão, tendências de renda, etc.

Impacto psicológico Esta parte se concentrará no funcionamento psicológico, incluindo o impacto psicológico das toxicidades crônicas e o impacto psicológico do próprio câncer. O impacto psicológico é esperado principalmente em questões emocionais, distúrbios cognitivos, imagem corporal e distúrbios sexuais.

Descrever o impacto na sociedade Este subobjetivo incidirá principalmente na economia médica e avaliará o impacto global da toxicidade do tratamento na economia da saúde. A quantificação dos custos relacionados às toxicidades é um grande desafio, pois pode permitir identificar as principais fontes de gastos evitáveis ​​e permitir uma melhor adequação do tratamento. Parcerias específicas estão sendo desenvolvidas com a previdência social francesa e outros parceiros públicos/privados para quantificar com precisão os custos relacionados à toxicidade.

OBJETIVO ESPECÍFICO IV DESENVOLVER PREDITORES PARA TOXICIDADES CRÔNICAS No presente objetivo específico, o objetivo será desenvolver preditores moleculares/biológicos para eventos tóxicos. No maior número possível de casos, os investigadores dividirão a coorte em um conjunto de descoberta e um conjunto de teste, ou identificarão uma série de validação cruzada antes de fazer as análises.

Em última análise, o objetivo é desenvolver pontuações multiparamétricas para prever a ocorrência de toxicidade.

Em relação aos preditores moleculares, está previsto que 20 ml de sangue sejam coletados anualmente. Uma amostra na linha de base será dedicada a matrizes de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) e validação de variantes genéticas candidatas.

Vários testes já estão planejados. Primeiro, investigaremos parâmetros biológicos convencionais, incluindo testes endócrinos (cortisolemia, TSH, níveis de estradiol, hormônio mülleriano…), teste metabólico (incluindo lipidemia), testes hematológicos, função hepática, função imune (avaliada por contagem de linfócitos). Em segundo lugar, serão adicionados testes mais recentes e sob investigação, incluindo troponina (insuficiência cardíaca), hormônio mülleriano, marcadores de reabsorção óssea (perda óssea), RANK / RANKL, osteoprotegerina (perda óssea).

Finalmente, planeja-se usar a amostra de linha de base para a descoberta de testes genéticos e usar o soro para a descoberta de preditores bioquímicos.