Rintasyöpätoksisuus (CANTO)

ERITYISTAVOITE I: KEHITTÄMINEN MYRKYLLISYYSTIETOKANTA 20 000 NAISELLE, JOLLA ON VAIHE I-III (EI-METASASAATTINEN) RINTASyöpää

Valintakriteerit Kohorttiin kuuluvat naispotilaat, joilla on ei-metastaattinen rintasyöpä (vaihe I-III) ilman ominaisuuksien (paitsi vaihetta) tai hoitoon perustuvaa valintaa. Ne voidaan sisällyttää muihin samanaikaisiin kliinisiin tutkimuksiin.

Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja heidän on hyödyttävä sosiaaliturvasta.

Valintakriteerien puute liittyy siihen, että kohortin tavoitteena on tutkia myrkyllisyyttä koko rintasyövän populaatiossa kansanterveyden näkökulmasta.

Otoskoko Kohorttiin on tarkoitus kuulua 14750 naista 13 vuodessa. 14 750 potilaan kohortti mahdollistaa kaksinkertaisen lisääntyneen tietyn toksisuuden riskin homogeenisessa alaryhmässä.

Esimerkkinä, tutkimuksessa on 90 %:n kyky havaita, liittyykö 50 %:lla potilaista havaittu muuttuja (esimerkiksi ikä) lisääntyneeseen toksisuuden (sydäntoksisuuden) riskiin tietyssä alaryhmässä (Her2+++).

Kohortin kehittäminen 14750 potilasta rekrytoidaan 26 syöpäkeskukseen, enintään Ranskassa. Näitä potilaita seurataan kohortin puitteissa vähintään 5 vuoden ajan. Viiden vuoden kuluttua kerätään joka vuosi lisää erityistietoja.

Potilaat otetaan mukaan diagnoosin yhteydessä, ennen syöpäspesifistä hoitoa. Allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuksen potilas täyttää ensimmäisen kyselylomakkeen väestötiedoista (muokattu ranskalaisesta DREES-viitetutkimuksesta) ja elinoloista sekä joukon validoituja kyselylomakkeita, jotka liittyvät elämänlaatuun ja erityisiin psykologisiin ulottuvuuksiin. Lisäksi verinäytteitä otetaan lähtötilanteessa.

Toksisuuksia (tapahtumia) aletaan kerätä 3 kuukautta "akuutin" hoidon (leikkaus/adjuvantti/kemoterapia/säteilyhoito) päättymisen jälkeen. Toksisuustiedot kerätään myös viimeisen kemoterapian aikana. Toksiteetit kerätään kuuden kuukauden välein, vaihtoehtoisesti erikoistunut sairaanhoitaja ja potilas itse. Kerätään kolme toksisuussarjaa.

• Ensinnäkin ennalta määritellyt ja aiemmin kuvatut myrkyllisyydet kerätään tapausraporttilomakkeen erityiskohteista.
• Toiseksi tuntemattomat myrkyllisyydet tallennetaan käyttämällä potilaan muistikirjaa, johon jokainen potilas kerää tapahtumat ja lääkärikäynnit (yleislääkäri tai elinasiantuntija). Tämä mahdollistaa tapahtumien vangitsemisen, joita ei ole aiemmin liitetty syövänhoidon toksisuuteen.
• Lopuksi tehdään objektiiviset mittaukset parakliinisillä kokeilla. Tämä sisältää vuosittaiset verikokeet ja sydämen ultraäänitutkimukset 1 ja 5 vuoden iässä.

Tiedonkeruun lisäksi tehdään perusverinäyte geneettisiä analyysejä varten ja seeruminäytteitä kerätään lähtötilanteessa ja vuosittain 5 vuoden ajan (seerumi).

Myös tulostietoja kerätään, ja ne sisältävät metastaattisen relapsin (+ kohta), paikallisen relapsin (+ paikka) ja kuoleman.

ERITYISTAVOITE II: KUVAUS KROONISTEN MYRKYLLISISTÄ TAPAHTUMISISTA, BIOLOGISTA OMINAISUUDET, TAPAHTUMAT, KLIININEN ESITTELY

Tämä erityinen tavoite seuraa kolmea tavoitetta:

• Ensin tutkijat kuvaavat ennalta määriteltyjen kroonisten toksisuuksien ilmaantuvuuden saadun hoidon mukaan.
• Toiseksi tutkijat pyrkivät tunnistamaan uusia hoitoon liittyviä toksisuuksia. Nämä tiedot tallennetaan erityiseen muistikirjaan, jossa jokainen potilas raportoi kaikista terveyteen ja sosiaalisiin tapahtumiin.
• Lopuksi tutkijat arvioivat myös kunkin haittatapahtuman lopputuloksen ja yrittävät kehittää joitakin hypoteeseja, jotka on otettava huomioon myöhemmissä kliinisissä tutkimuksissa.

ERITYISTAVOITE III: KUVAUS MYRKYLLISTEN TAPAHTUMAN PSYKOLOGISET JA SOSIAALISET VAIKUTUKSET Tämä erityinen tavoite jaetaan kahteen osaan: a. kuvaamaan psykologista ja sosiaalista vaikutusta potilaaseen, b. kuvaamaan vaikutusta väestötasolla.

Kuvaa psykologisia ja sosiaalisia vaikutuksia potilaaseen

Robustisilla, hyvin validoiduilla menetelmillä tutkitaan hyvinvoinnin subjektiivisia ja objektiivisia ulottuvuuksia, eli: a. Elämänlaatu b. Elinolosuhteet c. Psykososiaaliset ongelmat.

Elämänlaatu Maailmanlaajuista käsitystä elämänlaadusta arvioidaan erilaisilla tutkimuksilla

Sosiaalinen vaikutus Elinoloja arvioidaan kyselylomakkeella, joka on johdettu ranskalaisesta elinoloja koskevasta DRESS-viitetutkimuksesta. Alkuperäisen kyselylomakkeen suunnitteli DRESS tutkiakseen sosiaalista, taloudellista ja ammatillista tilaa kahden vuoden kuluttua syövän diagnoosista: alkuperäisen ammatillisen/sosiaalisen toiminnan palaaminen tai lopettaminen, siirtyminen, tulotrendit jne.

Psykologiset vaikutukset Tässä osassa keskitytään psykologiseen toimintaan, mukaan lukien kroonisten toksisuuksien psykologiset vaikutukset ja itse syövän psykologiset vaikutukset. Psykologisia vaikutuksia odotetaan pääasiassa emotionaalisiin ongelmiin, kognitiivisiin häiriöihin, kehonkuvaan ja seksuaalisiin häiriöihin.

Yhteiskuntavaikutusten kuvaaminen Tämä osatavoite keskittyy pääasiassa lääketieteeseen ja arvioi hoidon toksisuuden maailmanlaajuista vaikutusta terveystalouteen. Myrkyllisyyteen liittyvien kustannusten kvantifiointi on suuri haaste, koska sen avulla voitaisiin tunnistaa vältettävissä olevat merkittävät kustannuslähteet ja mahdollistaa hoidon paremman räätälöinnin vastaavasti. Erityisiä kumppanuuksia kehitetään Ranskan sosiaaliturvan ja muiden julkisten/yksityisten kumppaneiden kanssa myrkyllisyyteen liittyvien kustannusten arvioimiseksi tarkasti.

ERITYISTAVOITE IV KEHITTÄVÄ ENNUSTOIMET KROONISTEN MYRKYLLISYYDEN VARALTA Tässä erityistavoitteessa tavoitteena on kehittää molekyyli-/biologisia ennustajia myrkyllisille tapahtumille. Mahdollisimman monessa tapauksessa tutkijat jakavat kohortin löytösarjaksi ja testisarjaksi tai tunnistavat ristiinvalidoivan sarjan ennen analyysien tekemistä.

Viime kädessä tavoitteena on kehittää moniparametriset pisteet toksisuuden esiintymisen ennustamiseksi.

Molekyylien ennustajien osalta suunnitellaan, että vuosittain kerätään 20 ml verta. Yksi näyte lähtötilanteessa on omistettu yhden nukleotidin polymorfismille (SNP) ja ehdokkaiden geneettisten varianttien validoinnille.

Useita testejä on jo suunniteltu. Ensin tutkimme tavanomaisia ​​biologisia parametreja, mukaan lukien endokriiniset testit (kortisolemia, TSH, estradiolitasot, Mullerian hormoni…), aineenvaihduntatesti (mukaan lukien lipidemia), hematologiset testit, maksan toiminta, immuunitoiminta (arvioitu lymfosyyttien määrällä). Toiseksi lisätään uudemmat ja tutkittavana olevat testit, mukaan lukien troponiini (sydämen vajaatoiminta), Mullerian hormoni, luun resorptiomarkkerit (luun menetys), RANK / RANKL, osteoprotegeriini (luun menetys).

Lopuksi on tarkoitus käyttää perusnäytettä geneettisten testien löytämiseen ja seerumia biokemiallisten ennustajien löytämiseen.