In der klinischen Bewertung der PLGM-Funktion (PLGM)

Insgesamt werden bis zu 95 Probanden mit Typ-1-Diabetes (Alter 14–75 Jahre) in bis zu 8 Forschungszentren eingeschrieben, um eine Mindestanzahl von 60 Probanden zu erreichen, die die Studie abschließen (N=mindestens 40 erwachsene Probanden, 22–75 Jahre alt) und N=mindestens 15 pädiatrische Probanden (14–21 Jahre alt). Die Probanden werden in einer klinischen Umgebung mit Induktion einer Hypoglykämie durch Erhöhung ihrer Basalrate mithilfe eines standardisierten Titrationstools bewertet, das im Protokoll als Algorithmus zur Änderung der Basalrate bezeichnet wird (Buckingham, Diabetes Care 5, 2010). Die Gesamtdauer der häufigen Probenprüfung (FST) mit dem Yellow Springs Instrument (YSI) kann bis zu 19 Stunden betragen.

Die Probanden werden am ersten Sensortag klinischen Tests unterzogen.

Alle Probanden werden bei Besuch 2 einer hypoglykämischen Induktion unterzogen, wobei der Zielwert unter Verwendung des Algorithmus zur Änderung der Basalrate auf 65 mg/dl festgelegt wird. Die Einstellung für den unteren Grenzwert beträgt bei PLGM EIN 65 mg/dL.

Der klinikinterne Teil der Studie besteht aus der hypoglykämischen Einleitung und einem Beobachtungszeitraum.

Die hypoglykämische Induktion endet, wenn eines der folgenden drei Kriterien erfüllt ist, je nachdem, was zuerst eintritt:

1. PLGM ist aktiviert
2. Die YSI-Glukose beträgt weniger als oder gleich 65 mg/dl, gefolgt von der nächsten YSI-Probe mit weniger als oder gleich 65 mg/dl (2 aufeinanderfolgende YSI-Proben).
3. Keine Bedingung für Nr. 1 oder Nr. 2 wurde innerhalb von 12 Stunden erfüllt

Die Beobachtung mit YSI endet, wenn:

1. Wenn PLGM aktiviert ist, umfasst die Beobachtung mit häufigen YSI-Probentests den Unterbrechungszeitraum (mindestens 30 Minuten bis maximal 2 Stunden) und den Insulin-Wiederaufnahmezeitraum (ungefähr 4 Stunden ab Wiederaufnahme der Insulinabgabe). Dies kann eine Insulin-Resuspension während dieses Zeitraums umfassen. Die maximale Beobachtungsdauer bei regelmäßigen Probentests durch YSI sollte nicht länger als 19 Stunden betragen.
2. Auf eine YSI-Glukose von weniger als oder gleich 65 mg/dL folgt die nächste YSI-Probe von weniger als oder gleich 65 mg/dL (2 aufeinanderfolgende YSI-Proben). Das Subjekt wird gerettet und die YSI-Beobachtung wird beendet
3. Seit Beginn der hypoglykämischen Induktion ohne PLGM-Aktivierung sind zwölf Stunden vergangen
4. Siehe Verhaltensregeln in der Klinik

Die Einschreibung für diese Studie erfolgt phasenweise.

Phase 1 erlaubt nur die Einschreibung erwachsener Probanden (22-75 Jahre). Die Probanden tragen ein Pumpsystem, wie unten gezeigt:

• Eine Studienpumpe
• Ein GST-3C-Sender
• Ein Enlite 3-Sensor

Der Übergang zu Phase 2 kann erfolgen, nachdem 10 erwachsene Probanden Phase 1 abgeschlossen haben und ein Data Safety Monitoring Board (DSMB) bestätigt hat, dass es sicher ist, mit Phase 2 fortzufahren.

Die Einschreibung in Phase 2 umfasst mindestens 15 pädiatrische Probanden (14-21). Die Probanden tragen das gleiche Pumpsystem wie in Phase 1 gezeigt.

Insgesamt werden bis zu 95 Probanden in bis zu 10 Forschungszentren eingeschrieben, um eine Mindestanzahl von 60 Probanden (N=mindestens 40 erwachsene Probanden und N=mindestens 15 pädiatrische Probanden) zu erreichen, die die Studie abschließen.

Unter Berücksichtigung einer Screening-Durchfallquote von etwa 15 % und einer Abbrecherquote von etwa 15 % werden insgesamt bis zu 95 Probanden eingeschrieben, sodass 60 Probanden die Studie abschließen können.

1. Die Untersuchungszentren werden ermutigt, Probanden unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit einzubeziehen, darunter Hispanoamerikaner, amerikanische Ureinwohner und Afroamerikaner
2. Die Probanden werden nach Alter in Kohorten eingeteilt

Die Studie wird voraussichtlich nicht länger als 12 Monate von der Eröffnung des Untersuchungszentrums bis zum Abschluss aller Dateneingabe- und Überwachungsverfahren einschließlich des Abschlussberichts dauern. Die Probanden können mit einer Teilnahmedauer von ca. 2-3 Wochen rechnen.