Valutazione clinica della funzione PLGM (PLGM)

Un totale di fino a 95 soggetti con diabete di tipo 1 (età 14-75 anni) sarà arruolato presso un massimo di 8 centri sperimentali per raggiungere un minimo di 60 soggetti che completeranno lo studio (N=minimo 40 soggetti adulti, 22-75 anni) e N=minimo 15 soggetti pediatrici (14-21 anni). I soggetti saranno valutati in un ambiente clinico con l'induzione dell'ipoglicemia aumentando la loro velocità basale utilizzando uno strumento di titolazione standardizzato indicato nel protocollo come algoritmo di aumento della velocità di variazione basale (Buckingham, Diabetes Care 5, 2010). La durata totale del test del campione frequente (FST) utilizzando lo strumento Yellow Springs (YSI) può essere fino a 19 ore.

I soggetti saranno sottoposti a test in clinica il Sensor Day 1.

Tutti i soggetti saranno sottoposti a induzione ipoglicemica alla Visita 2 con target impostato a 65 mg/dL utilizzando l'algoritmo di aumento del tasso di variazione basale. L'impostazione del limite basso quando PLGM ON è 65 mg/dL.

La parte In-Clinic dello studio consiste nell'induzione ipoglicemica e in un periodo di osservazione.

L'induzione ipoglicemica termina quando viene soddisfatto uno dei seguenti 3 criteri, qualunque si verifichi per primo:

1. PLGM è attivato
2. Il glucosio YSI è inferiore o uguale a 65 mg/dL, seguito dal successivo campione YSI inferiore o uguale a 65 mg/dL (2 campioni YSI contigui).
3. Nessuna delle due condizioni per #1 o #2 è stata soddisfatta in 12 ore

L'osservazione con YSI termina quando:

1. Se il PLGM è attivato, l'osservazione con test frequenti del campione YSI includerà il periodo di sospensione (da minimo 30 minuti a massimo 2 ore) e il periodo di ripresa dell'insulina (circa 4 ore dal momento in cui riprende l'erogazione dell'insulina). Ciò può includere la risospensione dell'insulina durante questo periodo. L'osservazione massima con il test frequente del campione YSI non dovrebbe superare le 19 ore.
2. Il glucosio YSI inferiore o uguale a 65 mg/dL è seguito dal successivo campione YSI inferiore o uguale a 65 mg/dL (2 campioni YSI contigui). Il soggetto verrà salvato e l'osservazione YSI terminerà
3. Sono trascorse dodici ore dall'inizio dell'induzione ipoglicemica senza attivazione PLGM
4. Vedere le regole di arresto in clinica

L'arruolamento per questo studio procederà per fasi.

La fase 1 consente solo l'arruolamento di soggetti adulti (22-75 anni). I soggetti indosseranno un sistema di pompaggio, come mostrato di seguito:

• Una pompa di studio
• Un trasmettitore GST-3C
• Un sensore Enlite 3

La progressione alla Fase 2 può verificarsi dopo che 10 soggetti adulti hanno completato la Fase 1 e un Data Safety Monitoring Board (DSMB) ha approvato che è sicuro continuare con la Fase 2.

L'arruolamento nella fase 2 coinvolge un minimo di 15 soggetti pediatrici (14-21). I soggetti indosseranno lo stesso sistema di pompaggio mostrato per la Fase 1.

Verrà arruolato un totale di fino a 95 soggetti presso un massimo di 10 centri sperimentali al fine di raggiungere un minimo di 60 soggetti (N=minimo 40 soggetti adulti e N=minimo 15 soggetti pediatrici) che completeranno lo studio.

Considerando un tasso di errore dello schermo di circa il 15% e un tasso di abbandono di circa il 15%, verranno arruolati in totale fino a 95 soggetti per completare lo studio su 60 soggetti.

1. I centri investigativi saranno incoraggiati a includere soggetti di diverse etnie tra cui ispanici, nativi americani e afroamericani
2. I soggetti saranno raggruppati in coorti per età

Si prevede che lo studio non duri più di 12 mesi dall'inizio del centro sperimentale al completamento di tutte le procedure di inserimento e monitoraggio dei dati, compreso il rapporto finale. I soggetti possono aspettarsi di partecipare per circa 2-3 settimane.