Tusamitamab Ravtansine Monotherapie und in Kombination bei Patienten mit CEACAM5-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren (CARMEN-BT01)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss mindestens 18 Jahre alt sein
• Teilnehmer mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien, die nicht bestrahlt wurde (d. h. neu auftretende Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen werden akzeptiert).
• Teilnehmer mit ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
• Nachweis einer metastasierten Erkrankung.
• Expression von CEACAM 5 durch zentral bewerteten IHC-Assay.
• Männliche und weibliche Teilnehmer, die bereit sind, die Anwendung von Verhütungsmitteln in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften in Bezug auf die Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, einzuhalten.

Kohorte A: mBC

• Histologische oder zytologische Diagnose von Brustkrebs.
• Haben Sie mindestens 2 vorherige zytotoxische Chemotherapieschemata für den Nicht-TNBC-Tumortyp oder mindestens 1 für den TNBC-Tumortyp erhalten, aber nicht mehr als 4 in der lokal wiederkehrenden oder metastasierten Umgebung.

Kohorten B und C: mPAC

- Bestätigte Diagnose eines duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse.

Kohorte B: mPAC:

- Dokumentierte radiologische Progression oder dokumentierte Intoleranz nach mindestens 1 vorheriger systemischer Chemotherapielinie, die entweder Gemcitabin (oder einen Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie mit Gemcitabin) oder ein 5-Fluorouracil-basiertes Regime (einschließlich Capecitabin) enthielt, aber nicht mehr als 2 vorher Chemotherapielinien für lokal fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen.

Kohorte C: mPAC

- Dokumentierte radiologische Progression oder dokumentierte Intoleranz nach Fluoropyrimidin-haltiger Erstlinien-Chemotherapie (oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie als adjuvante Therapie) bei lokal fortgeschrittener / metastasierter Erkrankung.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Erkrankung, die die gleichzeitige Verabreichung eines Medikaments mit enger therapeutischer Breite erfordert, das durch Cytochrom P450 (CYP450) metabolisiert wird und für das eine Dosisreduktion nicht in Betracht gezogen werden kann.
• Erkrankungen, die die gleichzeitige Verabreichung eines starken CYP3A-Inhibitors erfordern, es sei denn, dieser kann mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention abgesetzt werden.
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
• Unbehandelte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung in der Vorgeschichte.
• Bedeutende Begleiterkrankung
• Anamnese innerhalb der letzten 3 Jahre einer anderen invasiven Malignität als der in dieser Studie behandelten, mit Ausnahme von reseziertem/ablatiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen lokalen Tumoren, die als geheilt gelten lokale Behandlung.
• Vorgeschichte bekannter Erkrankungen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einer bekannten Erkrankung mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), die eine antiretrovirale Behandlung erfordert, oder eine aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion.
• Nichtbeseitigung einer früheren behandlungsbedingten Toxizität auf <Grad 2 gemäß NCI CTCAE v5.0, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo oder aktiver Thyreoiditis, die mit einer Hormonersatztherapie (HRT) kontrolliert wird.
• Ungelöste Hornhauterkrankung oder eine frühere Hornhauterkrankung, die von einem Augenarzt in Betracht gezogen wird, um ein höheres Risiko einer arzneimittelinduzierten Keratopathie vorherzusagen.
• Verwendung von Kontaktlinsen. Teilnehmer, die Kontaktlinsen verwenden und nicht bereit sind, das Tragen für die Dauer der Studienintervention einzustellen, sind ausgeschlossen.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
• Auswaschphase vor der ersten Verabreichung der Studienintervention von weniger als 3 Wochen oder weniger als dem Fünffachen der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, für eine vorherige Antitumortherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, Immuntherapie und Strahlentherapie oder eine beliebige Prüfbehandlung).
• Jede vorherige Therapie, die auf CEACAM5 abzielt.
• Vorherige Behandlung mit Maytansinoid DM4 (ADC).
• Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb der vorangegangenen 2 Wochen nach der Verabreichung der ersten Studienintervention.
• Frühere Einschreibung in diese Studie oder aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung oder eine andere Art von medizinischer Forschung umfasst.
• Schlechte Nierenfunktion
• Schlechte Leberfunktion
• Schlechte Knochenmarkfunktion

Kohorte C: mPAC

- Jede vorherige systemische Therapie mit Taxan oder Gemcitabin (nur für Kohorte C).

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme an einer klinischen Studie relevant sind.