Eine Phase-IIa-Studie mit Sotatercept zu Knochenmasse und Umsatz bei Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
2. Dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms, derzeit mit vollständiger Remission (CR) oder sehr guter partieller Remission (VGPR) (wie durch IMWG-Kriterien definiert), mindestens zwei Jahre nach Induktionstherapie oder autologer Stammzelltransplantation.
3. Die Patienten dürfen keine Anti-Myelom-Therapie (einschließlich Erhaltungstherapie) erhalten.
4. Das Ansprechen auf die Krankheit muss durch wiederholte Laboruntersuchungen im Abstand von mindestens 30 Tagen bestätigt werden.
5. Radiologischer Nachweis von mindestens 1 messbaren lytischen Läsion im Arm, Becken oder Bein. Abschluss einer zweijährigen monatlichen Zoledronsäure-Therapie.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-2
7. Kreatinin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≥40 ml/min
8. Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl (Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts)
9. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN und ≤ 5,0 ULN für Patienten mit Lebermetastasen
10. Hämoglobin ≥ 7,5 g/dl und ≤ 13 g/dl
11. Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/uL
12. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl (>72 Stunden seit vorheriger Thrombozytentransfusion)
13. Korrigiertes Kalzium innerhalb normaler Grenzen, frühere Hyperkalzämie zulässig
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 28 Tage vor Beginn der Studie, während der Teilnahme und mindestens 112 Tage nach der letzten Sotatercept-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
15. Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 112 Tage nach der letzten Sotatercept-Dosis Latexkondome oder latexfreie Kondome verwenden, die nicht aus (Tier-)Membranen bestehen, selbst wenn sie erfolgreich waren Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Thrombose, tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder embolischem Schlaganfall UND in den letzten 6 Monaten unter Antikoagulanzien nicht stabil gewesen. Eine lokale Mittellinienthrombose ist zulässig.
2. Geschichte der Polyzythämie
3. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg.)
4. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfprodukt.
5. Aktuelle Verwendung von zytotoxischen Chemotherapeutika gegen Krebs.
6. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 der Studie.
7. Unvollständige Genesung oder unvollständige Heilung von Wunden aus früheren Operationen, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt.
8. Patienten mit einer Herzinsuffizienz-Klassifizierung von 3 oder höher, wie von der New York Heart Association (NYHA) klassifiziert. Siehe Anhang IV.
9. Frauen, die während der Behandlung und für 112 Tage nach der letzten Sotatercept-Dosis schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden oder zu stillen.
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder, wenn die Halbwertszeit des vorherigen Produkts bekannt ist, innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats vor der Verabreichung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
11. Vorherige Exposition gegenüber Sotatercept.
12. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt, den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen oder eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
13. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt, den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
14. Bekanntermaßen positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV)
15. Bekanntermaßen positiv für infektiöse Hepatitis Typ C oder aktive infektiöse Hepatitis Typ B.
16. Jede Bedingung, die, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt, die Interpretation der Daten aus der Studie verfälscht.