Cardiox-Leberfunktionstest Pivotal Trial (LFT-0002)

Indocyaningrün (ICG) ist ein wasserlöslicher, ungiftiger Tricarbocyanin-Farbstoff, der hauptsächlich von hepatischen Parenchymzellen extrahiert und fast vollständig ohne enterohepatischen Kreislauf in die Galle ausgeschieden wird. Klinisch wird seine Eliminationsrate hauptsächlich zur Messung der Leberfunktion und des Blutflusses in der Leber verwendet. ICG-Untersuchungen werden auch in der ophthalmologischen Angiographie und der Bestimmung des Herzzeitvolumens verwendet.

Etwa ab 1959 wurde über die ersten klinischen Studien am Menschen berichtet, bei denen ein Bolus von Indocyaningrün (ICG) in eine Vene injiziert wurde und dann über einen Zeitraum Blutproben entnommen und auf ICG-Konzentrationen analysiert wurden. Dieses Verfahren wird nachstehend als serielles Blutentnahmeverfahren bezeichnet. Diese Blutproben werden für einen mehrstufigen Prozess der Zentrifugation, Trennung und spektrophotometrischen Messung der ICG-Spiegel an ein klinisches Labor geschickt. Die im Labor gemessenen ICG-Restspiegel werden dann verwendet, um die ICG-Clearance-Rate und den R15-Wert oder die verbleibende Restmenge an Farbstoff nach 15 Minuten zu bestimmen, ausgedrückt als Prozentsatz der Anfangskonzentration.

Als Alternative zur zeit- und arbeitsaufwändigen seriellen Blutentnahmemethode wurde vor fast 20 Jahren erstmals über eine nicht-invasive Technik berichtet. In der ersten veröffentlichten klinischen Studie berichtete Ishigami über die Verwendung eines Puls-Farbstoff-Densitometrie-Verfahrens (PDD) zur transkutanen Bestimmung der Clearance-Rate von ICG aus dem Blutstrom, das im Folgenden als dynamischer Leberfunktionstest bezeichnet wird.

PDD drückt die ICG-Eliminierung in Bezug auf die Rate des Verschwindens von Indocyanin-Grün-Plasma aus, da nur relative Änderungen der ICG-Konzentration bewertet werden. Es hat sich gezeigt, dass die Ergebnisse dieser nicht-invasiven Methode mit denen der invasiven Methode korrelieren, die bei kritisch kranken Patienten (hämodynamisch instabil und stabil) und bei Patienten nach einer Leberoperation verwendet wird.

Die ICG-Eliminationsrate nach einer Lebertransplantation, die entweder durch invasive oder nichtinvasive ICG-Methoden gemessen wird, wird häufig zur Beurteilung der Transplantatfunktion verwendet. Studien haben gezeigt, dass die am Tag der Transplantation gemessene ICG-Elimination die Funktion des Transplantats widerspiegelt und zur Vorhersage der Lebensfähigkeit des Transplantats und des erwarteten Überlebens des Patienten verwendet werden kann. Sequenzielle Messungen der ICG-Eliminierung zwischen Tag 0 und 28 der Transplantation haben gezeigt, dass sie das klinische Ergebnis in der frühen postoperativen Phase nach einer Lebendspende-Transplantation vorhersagen. Alle Studien haben gezeigt, dass die ICG-Eliminationsrate ein genauer Test zur Bewertung einer Leberfunktionsstörung ist, aber nicht in der Lage ist, die zugrunde liegenden Ursachen der Leberfunktionsstörung zu differenzieren.

Im Gegensatz zu allen derzeit bestehenden PDD-Methoden zur Durchführung von Leberfunktionstests verwendet das LFT Dye Monitor System eine empfindlichere Methode zur transkutanen Messung der ICG-Konzentration im Blut unter Verwendung von NIR-Fluoreszenz mit einem Sensor, der lose an der Kahnbeingrube des Ohrs befestigt wird . Somit werden die chemischen Eigenschaften des ICG-Farbstoffs, bei richtiger Anregung zu fluoreszieren, im LFT-System verwendet, um zu ermöglichen, dass viel niedrigere Konzentrationen von ICG nachweisbar sind.