Eine Open-Label-Ermittler-gesponserte Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Entwicklung einer subfovealen Fibrose durch intravitreale Verabreichung von wechselnden Fovista- und Anti-VEGF-Therapieschemata bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration

Einschlusskriterien:

• Aktive subfoveale choroidale Neovaskularisation (CNV) aufgrund von AMD.
• Bestkorrigierte Sehschärfe im Studienauge zwischen 20/40 und 20/400, einschließlich. Die VA muss an Tag 1 vor der Randomisierung erneut bestätigt werden.
• Aktive CNV muss mindestens 25 % der Läsion beeinträchtigen, gemessen auf einem Fluorescein-Angiogramm (einschließlich Blut, Neovaskularisation und Narbe/Atrophie)
• Vorhandensein von subretinalem hyperreflektierendem Material (SHRM) im OCT innerhalb des zentralen 1-mm-Unterfelds; SHRM ist als hyperreflektierendes Material definiert, das sich außerhalb der äußeren Netzhaut und innerhalb des RPE oder, wenn das RPE nicht gut definiert ist, innerhalb der Bruch-Membran befindet.
• Klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um die Sammlung von Fundusfotos und Fluoreszein-Angiogrammen in ausreichender Qualität zu ermöglichen
• Probanden beiderlei Geschlechts im Alter von ≥ 50 Jahren.
• Frauen müssen zustimmen, zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung zu verwenden, mindestens 12 Monate vor Studieneintritt postmenopausal oder chirurgisch steril zu sein; im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Injektion ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Die beiden Formen der wirksamen Empfängnisverhütung müssen während der Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis der Testmedikation durchgeführt werden.
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten und für alle Studienbesuche zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

• Mehr als 50 % der gesamten Läsionsgröße bestehen aus Narbenbildung oder Atrophie, wie durch Fundusfotografie mit oder ohne Fluoreszein-Angiographie, mit oder ohne OCT bestimmt. Patienten mit einer subfovealen Narbe oder subfovealen Atrophie direkt unterhalb des Zentrums der Fovea sind ausgeschlossen.
• Mehr als 50 % der Gesamtläsionsgröße besteht aus subretinaler Blutung.
• Vorhandensein einer retinalen angiomatösen Proliferation (RAP).
• Vorhandensein signifikanter seröser Pigmentepithelablösungen (PEDs), wie z. B. große PEDs, die mehr als 50 % der Gesamtläsion ausmachen oder eine vertikale Höhe von ≥ 400 µm aufweisen. Vorhandensein einer reinen PED ohne subretinales hyperreflektierendes Material.
• Vorhandensein von Pigmentepithelrissen oder Rissen.
• Vorhandensein einer intraokularen Entzündung (≥ Spurenzellen oder Flare), signifikante epiretinale Membran (verursacht Verzerrung der Makulaanatomie und/oder Trübung), signifikante vitreomakuläre Traktion (verursacht Verzerrung der Makulaanatomie), Makulaloch oder Glaskörperblutung.
• Aphakie oder Fehlen der hinteren Kapsel. Das Fehlen einer intakten hinteren Kapsel ist zulässig, wenn es als Folge einer hinteren YAG-Laser-Kapsulotomie in Verbindung mit einer vorherigen Hinterkammer-IOL-Implantation aufgetreten ist.
• Vorgeschichte einer idiopathischen oder autoimmunassoziierten Uveitis in einem der Augen.
• Signifikante Medientrübungen, einschließlich Katarakt, die die Sehschärfe, die Beurteilung der Toxizität oder die Fundusfotografie im Studienauge beeinträchtigen könnten. Patienten sollten nicht aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie in den nächsten 12 Monaten eine Kataraktoperation am Studienauge benötigen.
• Vorhandensein anderer Ursachen für choroidale Neovaskularisation, einschließlich pathologischer Myopie (sphärisches Äquivalent von -8 Dioptrien oder mehr oder axiale Länge von 25 mm oder mehr), das okulare Histoplasmose-Syndrom, Angioid Streaks, Aderhautruptur und multifokale Choroiditis.
• Alle intraokularen Operationen oder Thermolaser innerhalb von drei (3) Monaten nach Studieneintritt. Jeder frühere thermische Laser in der Makularegion, unabhängig von der Indikation.
• Jegliche okulare oder periokulare Infektion in den letzten zwölf (12) Wochen.
• Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen oder Eingriffe im Studienauge: Rhegmatogene Netzhautablösung, Pars-plana-Vitrektomie, Filteroperation (z. Trabekulektomie), Glaukomdrainagegerät, Hornhauttransplantation.
• Vorherige therapeutische Bestrahlung im Bereich des Studienauges. • Anamnese einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergeben, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Probanden einem hohen Risiko aussetzen könnten für Behandlungskomplikationen.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer schweren Herzerkrankung (z. B. NYHA-Funktionsklasse III oder IV – siehe Anhang 17.5), Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von instabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Koronararterienrevaskularisation innerhalb von 6 Monaten oder ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine laufende Behandlung erfordern .
• Schlaganfall (innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt).
• Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb eines Monats nach Studieneintritt.