Absetzen von CDK4/6-Inhibitoren bei Patientinnen mit metastasiertem HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patientin hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt
3. Bei der Patientin wurde ein histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Brust diagnostiziert
4. Der Patient hat eine histologische oder zytologische Bestätigung einer Östrogenrezeptor-positiven (ER+) und HER2-negativen (HER2-) Erkrankung dokumentiert
5. Der Patient hat keine heilende Behandlungsmöglichkeit durch Operation oder Strahlentherapie
6. Der Patient wurde mindestens 12 Monate lang mit CDK4/6-Inhibitor plus endokriner Therapie behandelt, wobei die Krankheit nach Einschätzung des behandelnden Arztes vor Beginn der geplanten Studienbehandlung unter Kontrolle war (vollständige Remission, teilweise Remission oder stabile Erkrankung).
7. Der Patient hat einen erhaltenen Leistungsstatus (ECOG ≤ 2)

8. Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion:

   1. Hämoglobin > 9,0 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L
   3. Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
   4. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung
   5. AST (SGOT) / ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5x ULN
   6. Serumalbumin > 30 g/L

9. Patienten, die gemäß einer der folgenden Definitionen als postmenopausal gelten:

   1. Frauen unter 50 Jahren, die seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und deren Spiegel des luteinisierenden Hormons und des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen institutionellen Bereich liegen
   2. Frauen ≥ 50 Jahre, die seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind, eine strahlenbedingte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr hatten oder eine durch Chemotherapie induzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr hatten
10. Bei WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat aktive (oder frühere) Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
2. Der Patient befindet sich in der Prä- oder Perimenopause. Die Patientin ist schwanger oder stillt oder plant, innerhalb der fünffachen Halbwertszeit der IMPs nach Ende der Behandlung schwanger zu werden.
3. Der Patient leidet innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung an einer schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. einer Herzerkrankung (Klasse II der New York Heart Association oder höher), einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall, instabilen Arrhythmien oder instabiler Angina pectoris
4. Der Patient hat andere begleitende oder frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Krebs in vollständiger Remission seit > 5 Jahren
5. Der Patient hat eine Kontraindikation oder zeigt eine Überempfindlichkeit gegenüber der bestehenden Behandlung mit CDK4/6-Inhibitor plus endokriner Therapie
6. Der Patient weist Hinweise auf eine andere Erkrankung, eine neurologische oder metabolische Störung, einen Befund einer körperlichen Untersuchung oder einen Laborbefund auf, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Einnahme eines der Studienmedikamente kontraindiziert, den Patienten einem höheren Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt oder kann die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen
7. Der Patient nahm in den letzten 28 Tagen vor Beginn der Behandlung oder innerhalb von 7 Halbwertszeiten zuvor verwendeter Studienmedikation an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teil, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder nahm gleichzeitig mit dieser Studie an einer solchen Studie teil.
8. Jeder gleichzeitig bestehende medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an der Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.
9. Patient, der durch Gerichtsbeschluss oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig in eine Anstalt eingewiesen wurde.
10. Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie die Natur, Bedeutung und Auswirkungen der klinischen Studie nicht verstehen und daher im Lichte der Fakten keine rationale Absicht entwickeln können.