Eine prospektive Beobachtungsstudie zur Bewertung von CGVHD (GITMO-GVCrOSy)

Die chronische Graft-versus-Host-Erkrankung ist die Hauptursache für transplantationsbedingte Mortalität und reduzierte Lebensqualität nach der Transplantation (HSCT). Die Epidemiologie der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit ist weitgehend unbekannt; Darüber hinaus kann die Diagnose einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit leicht übersehen werden, da sie oft erst spät in der Zeit nach der Transplantation auftritt, eine spezifische Nachsorge erfordert und Allgemeinmediziner mit dieser Entität normalerweise nicht vertraut sind. Die erfolgreiche Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit stellt einen unbefriedigten klinischen Bedarf auf dem Gebiet der allogenen Transplantation dar. Steroide sind eine Standardbehandlung, aber bis zu 60 % der Patienten benötigen eine Zweitlinienbehandlung, aber es gibt keine Standard-Zweitlinienbehandlung für eine steroidrefraktäre chronische Graft-versus-Host-Krankheit. Um das Management der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit zu standardisieren, schlug das NIH-Konsortium im Jahr 2006 Konsensdefinitionen für Diagnose-, Bewertungs- und Ansprechkriterien vor, die 2015 überarbeitet wurden und einen gemeinsamen Rahmen für die Untersuchung dieser seltenen Krankheit bieten. Diese Kriterien sind noch nicht validiert und daher nicht für klinische Studien geeignet.

Diese Studie ist eine prospektive, beobachtende, multizentrische, spontane, nicht-interventionelle Studie, die alle konsekutiven Patienten bewertet, die eine chronische Graft-versus-Host-Krankheit entwickeln, die von den italienischen GITMO-Zentren gemäß einer standardisierten Webplattform für Echtzeit-, On- Website-Datenerfassung. Die Plattform für die Datenerfassung basiert auf einem Software-Prototyp, der vom Ancona Transplant Center für die Behandlung von Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit entwickelt wurde. Diese Software wurde mit Algorithmen integriert, die automatisch bestimmen: Schweregrad der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit und Gesamtansprechen gemäß den NIH-Konsenskriterien von 2015. Historische Kontrollen zum Vergleich der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit, Inzidenz, Toxizitäten, Ansprechrate und harte Ergebnisse werden verwendet.

Das Ziel dieses Projektes ist es, prospektiv die langfristige Wirksamkeit verschiedener Therapien anhand des harten Ergebnisses „versagensfreies Überleben“ zu evaluieren, das gemeinhin als das zuverlässigste angesehen wird. Das versagensfreie Überleben ist das Ergebnis einer Reihe von Faktoren, die das Behandlungsversagen beeinflussen, und hat sich als zuverlässiger Prädiktor für das Langzeitüberleben erwiesen. Hauptursache des Versagens ist die Änderung der immunsuppressiven Behandlung, obwohl rezidivierende Erkrankungen, Toxizität der Behandlung und Sterblichkeit aufgrund der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (oder anderer infektiöser Komplikationen) ebenfalls zu einem versagensfreien Überleben beitragen. Zweitens zielen wir darauf ab, die prognostische Fähigkeit der neuesten NIH-Response-Kriterien zu bewerten, um die wichtigsten harten Überlebensergebnisse vorherzusagen und ihre Eignung als Instrument für die Entscheidungsfindung zu bewerten, die letztendlich zu Behandlungsänderungen führt. Schließlich wollen wir die Machbarkeit des Einsatzes eines elektronischen Tools zur Datenerfassung in der täglichen klinischen Praxis bewerten.