Bildbasierte Brachytherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs – eine randomisierte kontrollierte Studie (COMBAT-Cx)

Die Standardbehandlung von lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs ist eine Radiochemotherapie, einschließlich externer Strahlentherapie (EBRT), Brachytherapie (BT) und begleitender Chemotherapie mit wöchentlichem Cisplatin. Während die bildbasierte konformale EBRT routinemäßig verwendet wird, basieren die Verschreibung und Meldung von BT immer noch auf spezifischen Dosispunkten, die herkömmliche röntgenbasierte Surrogate für Tumor (Manchester-Punkt A-Verschreibungspunkt) und normales Gewebe sind [International Commission on Radiation Units and Measurements (ICRU) Blase und Rektumpunkt]. Diese auf konventionellen Radiographien basierende Planung wurde allgemein übernommen, um die Verabreichung sicherer Dosen mit relativ guten lokalen Kontrollraten (Stadium IIB - 85 %; Stadium IIIB - 65 %) und akzeptablen akuten und späten Toxizitäten zu erleichtern (

EMBRACE ist eine Studie zur MRT-gesteuerten Brachytherapie (BT) bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs. Heute wird die punktbasierte zweidimensionale BT am häufigsten für die definitive Strahlentherapie bei Gebärmutterhalskrebs eingesetzt. Die MRT-geführte bildbasierte Brachytherapie wird jedoch zunehmend in mehreren Zentren eingesetzt, und die bisher berichteten Ergebnisse sind sehr vielversprechend. Der große Vorteil dieser Technik ist die Möglichkeit, die durch BT verabreichte Dosis sowohl hinsichtlich des Volumens (3D) als auch der Zeit (4D) anzupassen. Somit ist es durch wiederholte Bildgebung, die vor jeder BT-Implantation durchgeführt wird, möglich, die durch BT verabreichte Dosis an die Anatomie jedes einzelnen Patienten anzupassen, wobei nicht nur die Position der gefährdeten Organe, sondern auch die Tumorregression berücksichtigt wird, die häufig durch vorangehende externe Behandlung erzielt wird Strahlentherapie und Chemotherapie. Basierend auf den bisher gesammelten Erfahrungen verbessert der bildbasierte BT-Ansatz die Parameter des Dosis-Volumen-Histogramms (DVH) signifikant, und die verbesserte abgegebene Dosis scheint einen großen Einfluss auf das klinische Ergebnis zu haben, mit einer gleichzeitigen Verringerung der Raten des lokalen Versagens und Morbidität. Vorläufige Ergebnisse laufender Studien, darunter RETRO EMBRACE (600 Patienten – retrospektive multizentrische Analyse) und EMBRACE (1000 Patienten, die bisher prospektiv multizentrisch rekrutiert wurden), legen ebenfalls hervorragende lokale Kontrollraten und minimale klinisch signifikante Toxizitäten nahe.

Hypothese: Das in historischen Serien berichtete klinische Ergebnis einer radikalen Strahlentherapie einschließlich einer auf konventioneller Radiographie basierenden Brachytherapie für die Stadien IIB und IIIB der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) beträgt 75 % und 55 % lokale Kontrollraten und Rektal-/Blasentoxizitäten von Grad ¾ von 10 -fünfzehn%. Bei zusätzlicher gleichzeitiger Cisplatin-Chemotherapie gibt es einen zusätzlichen lokalen Kontrollvorteil von 5-10 % und möglicherweise eine Zunahme von Spättoxizitäten (bisher wurden keine wesentlichen Hinweise auf Toxizitäten berichtet). Mit dem MR-bildbasierten Brachytherapie-Ansatz, einer monoinstitutionellen Serie und einer multizentrischen internationalen Phase-II-Studie zeigen die bisher berichteten Ergebnisse eine Verbesserung der lokalen Kontrollraten auf 96 % bzw. 86 % für IIB bzw. IIIB und späte Toxizitäten