Anfälligkeit für Infektionen, Tumorrisiko und Lebererkrankung bei Patienten mit Ataxia Teleangiektasie

Ataxia Teleangiektasie (A-T) ist eine seltene verheerende rezessive Erkrankung des Menschen, die durch fortschreitende zerebelläre Ataxie, Immunschwäche, chromosomale Instabilität und Krebsanfälligkeit gekennzeichnet ist. Die Immunschwäche äußert sich durch wiederkehrende Infektionen. Es ist gekennzeichnet durch verringerte Lymphozytendaten sowie einen Mangel an Immunglobulin A, Immunglobulin G-Unterklassen und spezifischen Antikörpern gegen Pneumokokken, wie in vielen Studien gezeigt wurde. Zusätzlich leiden die Patienten an einer Fettleber mit erhöhten Transaminasen und haben das Risiko einer Leberzirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms. Es ist bekannt, dass das Ausmaß der Lebererkrankung die Anfälligkeit für Infektionen beeinflusst. Dennoch gibt es nur wenige Studien, die dieses Problem behandeln.

Trotz des Nachweises der Immunschwäche werden polyvalente Immunglobuline (IgG) nicht regelmäßig verabreicht. Eigene Beobachtungen zeigen, dass trotz der Behandlung mit Immunglobulinen das Fortschreiten einer chronisch destruktiven Lungenerkrankung mit Entwicklung von Bronchiektasen kaum verhindert werden kann.

Bislang ist nicht geklärt, ob eine Substitutionstherapie mit Immunglobulinen die Infektanfälligkeit verringert. Ziel der vorliegenden klinischen Studie ist es daher, Häufigkeit, Intensität und Dauer der Infektionen sowie Veränderungen des Immunstatus, Maß für Lebererkrankungen und Tumorrisiko bei Patienten mit A-T, mit und ohne Immunglobulintherapie zu untersuchen. Die Studie umfasst fünf Besuche, die bei allen A-T-Patienten durchgeführt werden. Besuch 1, 3, 5 werden im Rahmen der jährlichen Nachuntersuchungen durchgeführt:

• Gewicht und Länge aller Fächer zu bewerten
• Analyse der genauen Struktur einzelner Körperkompartimente wie der Magermasse, des Wasserkompartiments oder des Fettkompartiments mittels bioelektrischer Impedanzanalyse
• Um den neurologischen Status anhand des Ataxie-Scores zu definieren
• Um einen detaillierten Immunstatus, Impfstatus und Leberwerte sowie spezielle Tumormarker im Blut zu erhalten
• Zur Überprüfung der Lungenfunktion mittels Spirometrie
• Zur Messung der Lebersteifheit mittels transienter Elastographie (FibroScan)
• Etwaige Infektionssymptome tagebuchartig zu erfassen
• Untersuchung des Ataxiestatus und der körperlichen Verfassung mittels des Fünf-mal-Sitz-auf-Steh-Tests

Besuch 2 und 4 werden zusätzlich als Studienbesuche durchgeführt:

• Um einen detaillierten Immunstatus im Blut zu erhalten
• Zur Überprüfung der Lungenfunktion mittels Spirometrie