Doppelte ovarielle Stimulation als Akkumulationsstrategie für ältere unfruchtbare Patientinnen mit suboptimaler ovarieller Reaktion

Ziel der Studie ist es, die unterschiedlichen Schemata der Doppelstimulation bei Patienten mit Unfruchtbarkeit der älteren Altersgruppe von 37-42 Jahren mit dem vorangegangenen suboptimalen Ansprechen zu vergleichen.

Materialen und Methoden. Patientinnen mit erhaltener ovarieller Reserve im Alter von 37-42 Jahren, die in der Vorgeschichte eine Standardstimulation in IVF-Programmen hatten, die weniger 4-7 Eizellen produzieren. Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert. Gruppe 1 – Patientinnen der doppelten Ovarialstimulation im selben Zyklus mit rekombinantem Gonadotropin (DUOSTIM-Gruppe). Gruppe 2 – Patientinnen der doppelten Ovarialstimulation im selben Zyklus mit Clomifen und rekombinantem Gonadotropin (modifiziertes Shanghai-Protokoll).

Das Stimulationsprotokoll in der Gruppe 1 – Follitropin und Lutropin Alfa (Pergoveris) 150 – 300 IE beginnen am Tag 2 des Zyklus bis zum Tag der Auslösung, Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonist 0,25 mg beginnen am Tag 7 – 8 des Zyklus bis zum Tag des Triggers, letzter Trigger der ovariellen Stimulation – Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonist (GnRH-a) 0,2 mg, Eizellentnahme 35 Stunden nach Trigger, Stoppperiode für 5 Tage, nach Stoppperiode Beginn der Pergoveris 150 - 300 IE beginnend bis zum Tag der Auslösung, GnRH-Antagonist 0,25 mg beginnend ab Tag 6 der ovariellen Stimulation bis zum Tag der Auslösung, letzter Trigger der ovariellen Stimulation - GnRH-a 0,2 mg, Oozytenentnahme 35 Stunden nach Auslöser.

Nach der Oozytenentnahme wird die Befruchtung durch In-vitro-Insemination (IVI) oder intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) durchgeführt, die Entwicklung der Embryonen bis zum Blastozystenstadium durchgeführt, dann wird die Blastozystenvitrifikation durchgeführt. Die Zyklen der doppelten Ovarialstimulation werden durchgeführt, bis die Patientin nicht weniger als 3-5 Blastozysten hat. Dann wird der Embryoansammlungsprozess abgeschlossen und die nicht eingefrorenen Embryonen in den Hormonersatzzyklus oder natürlichen Ovulationszyklus übertragen.

Das Stimulationsprotokoll in der Gruppe 2 – Clomifen 50 mg beginnt am Tag 2–3 des Zyklus bis zum Tag des Triggers, Pergoveris 150 IE – 6,8, 10 Tage des Zyklus, letzter Trigger der ovariellen Stimulation – GnRH-a 0,2 mg, Oozytenentnahme 35 Stunden nach Trigger, nach einer Stoppphase von 2-3 Tagen Beginn Pergoveris 150 - 300 IE bis zum Tag des Triggers, letzter Trigger der ovariellen Stimulation - GnRH-a 0,2 mg, Oozytenentnahme 35 Stunden nach dem Auslösen. Nach der Oozytenentnahme wird die Befruchtung durch IVI oder ICSI durchgeführt, die Entwicklung der Embryonen bis zum Blastozystenstadium durchgeführt, dann wird die Blastozystenvitrifikation durchgeführt. Die Zyklen der doppelten Ovarialstimulation werden durchgeführt, bis die Patientin nicht weniger als 3-5 Blastozysten hat. Dann wird der Embryoansammlungsprozess abgeschlossen und die nicht eingefrorenen Embryonen in den Hormonersatzzyklus oder natürlichen Ovulationszyklus übertragen.