Adjuvantes Palbociclib bei älteren Patientinnen mit Brustkrebs (Appalaches)

Einschlusskriterien:

• Frauen oder Männer mit frühem invasivem Brustkrebs im Stadium II oder III gemäß der UICC 8. Ausgabe für die TNM-Klassifikation
• Histologisch bestätigter Östrogenrezeptor ER+ (mindestens 10 % der Zellen färben sich positiv für ER), humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER-2) negativ, früher invasiver Brustkrebs, basierend auf Ergebnissen der lokalen Pathologie. Die Tests können an diagnostischen Stanzbiopsien oder Resektionsproben durchgeführt werden.
• Bei Patientinnen mit multizentrischem, multifokalem und/oder bilateralem Brustkrebs müssen alle histopathologisch untersuchten invasiven Tumoren die oben beschriebenen pathologischen Kriterien bezüglich ER- und HER2-Status erfüllen.
• Adjuvante Chemotherapie indiziert und durchführbar je nach behandelndem Arzt und Patient, basierend auf klinisch-pathologischen Standardparametern (Tumorgröße, Lymphknotenbefall, allgemeiner Gesundheitszustand, Proliferationsmarker, Patientenwunsch) und Genexpressionsprofil, sofern vorhanden.
• Eine adjuvante Chemotherapie, die sowohl Anthrazyklin als auch Taxane kombiniert, gilt laut behandelndem Arzt als nicht indiziert oder nicht durchführbar.
• Kein Hinweis auf makroskopische Fernmetastasen, untersucht nach lokalen institutionellen Richtlinien.
• Alter ≥70 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Der Patient muss sich einer Brust- +/- Achseloperation mit kurativer Absicht für die aktuelle Malignität unterzogen haben ≤ 8 Wochen vor der Randomisierung.
• Die maximale Dauer von der letzten Operation bis zum Beginn der ersten adjuvanten Behandlung beträgt 9 Wochen.
• Bei den Patienten müssen alle chirurgischen Nebenwirkungen der letzten Operation nach ärztlicher Beurteilung ausreichend abgeklungen sein, und zum Zeitpunkt der Randomisierung dürfen keine aktiven Wundheilungskomplikationen vorliegen.
• Anreiz, sich einer adjuvanten Strahlentherapie zu unterziehen, wenn dies gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien angezeigt ist.
• Hinweis: Bei Patienten im Palbociclib-Arm muss die Strahlentherapie bei entsprechender Indikation ≤ 9 Wochen nach der letzten Operation beginnen. Die endokrine Therapie kann während oder nach der Strahlentherapie begonnen werden, jedoch nicht später als 3 Wochen nach der letzten Strahlentherapie. Palbociclib muss ≤3 Wochen nach der letzten Strahlentherapie begonnen werden. Wenn eine Strahlentherapie nicht indiziert ist, müssen eine endokrine Therapie und Palbociclib ≤ 9 Wochen nach der letzten Operation begonnen werden.
• Hinweis: Bei Patienten im Chemotherapie-Arm muss die Chemotherapie die erste adjuvante Behandlung sein und ≤ 9 Wochen nach der letzten Operation beginnen. Wenn eine Strahlentherapie indiziert ist, muss diese Behandlung ≤6 Wochen nach der letzten Chemotherapie-Verabreichung beginnen. Eine adjuvante endokrine Therapie kann während oder nach der Strahlentherapie begonnen werden, jedoch nicht später als 3 Wochen nach der letzten Strahlentherapie. Wenn eine Strahlentherapie nicht indiziert ist, muss eine endokrine Therapie ≤ 6 Wochen nach der letzten Chemotherapie-Gabe begonnen werden.
• Ausreichende Organfunktion, nachgewiesen durch folgende Laborergebnisse innerhalb von 3 Wochen vor Einschluss:
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 der oberen Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom.
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min gemäß Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel oder Chronic Kidney Disease – Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Formel oder Cockcroft and Gault-Formel
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (Aspartat-Transaminase), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (Alanin-Transaminase) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN
• Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten, ohne dass dies die enterale Resorption beeinträchtigen würde.
• Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs
• Systemische Krebstherapie vor der Brustkrebsoperation
• Vorherige Therapie mit einem Cyclin-abhängigen Kinase (CDK)4/6-Inhibitor
• Gleichzeitiges Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
• Gleichzeitige Krebsbehandlung mit Ausnahme von Knochen-Antiresorptiva oder Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons bei männlichen Patienten, die mit einem Aromatasehemmer behandelt werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Palbociclib oder auf Komponenten der Chemotherapie zurückzuführen sind
• Medikamente oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A-Isoenzymen innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung sind (siehe Kapitel 5.6.3 für eine Liste von CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (einschließlich bekannter HIV-, aktiver Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder unkontrollierter Diabetes.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer: adäquat behandelter nicht-metastasierter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ der Brust.