Palbociclib adyuvante en pacientes de edad avanzada con cáncer de mama (Appalaches)

Criterios de inclusión:

• Mujeres u hombres con cáncer de mama invasivo temprano en estadio II o estadio III según la 8.ª edición de la UICC para la clasificación TNM
• Receptor de estrógeno ER+ confirmado histológicamente (al menos el 10 % de las células con tinción positiva para ER), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER-2) negativo, cáncer de mama invasivo temprano basado en los resultados de la patología local. Las pruebas se pueden realizar en una biopsia con núcleo de diagnóstico o en una muestra de resección.
• En pacientes con cáncer de mama multicéntrico, multifocal y/o bilateral, todos los tumores invasivos examinados histopatológicamente deben cumplir los criterios patológicos relacionados con el estado de ER y HER2 descritos anteriormente.
• Quimioterapia adyuvante indicada y factible según el médico tratante y el paciente, en función de los parámetros clinicopatológicos estándar (tamaño del tumor, afectación de los ganglios linfáticos, estado de salud general, marcador de proliferación, deseo del paciente) y el perfil de expresión génica, si está disponible.
• La quimioterapia adyuvante que combina tanto antraciclinas como taxanos se considera no indicada o no factible según el médico tratante.
• Sin evidencia de metástasis a distancia macroscópicas, investigadas de acuerdo con las pautas institucionales locales.
• Edad ≥70 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-2
• La paciente debe haberse sometido a una cirugía mamaria +/- axilar con intención curativa de la neoplasia maligna actual ≤8 semanas antes de la aleatorización.
• La duración máxima desde la última cirugía hasta el inicio del primer tratamiento adyuvante es de 9 semanas.
• Los pacientes deben tener una resolución suficiente de cualquier efecto secundario quirúrgico desde la última cirugía según la evaluación del médico, sin complicaciones activas de cicatrización de heridas en el momento de la aleatorización.
• Incentivo para someterse a radioterapia adyuvante cuando esté indicado según las pautas institucionales locales.
• Nota: Para los pacientes en el brazo de palbociclib, la radioterapia, cuando esté indicada, debe comenzar ≤9 semanas después de la última cirugía. La terapia endocrina se puede iniciar durante o después de la radioterapia, pero no más tarde de 3 semanas después de la última radioterapia. Palbociclib tiene que empezar ≤3 semanas después de la última radioterapia. Cuando la radioterapia no está indicada, la terapia endocrina y palbociclib deben iniciarse ≤9 semanas después de la última cirugía.
• Nota: Para los pacientes en el brazo de quimioterapia, la quimioterapia debe ser el primer tratamiento adyuvante y debe comenzar ≤9 semanas después de la última cirugía. Cuando está indicada la radioterapia, este tratamiento debe comenzar ≤6 semanas después de la última administración de quimioterapia. La terapia endocrina adyuvante se puede iniciar durante o después de la radioterapia, pero a más tardar 3 semanas después de la última radioterapia. Cuando la radioterapia no está indicada, la terapia endocrina debe iniciarse ≤6 semanas después de la última administración de quimioterapia.
• Función adecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de las 3 semanas anteriores a la inclusión:
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior de lo normal (LSN), o bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN en pacientes con síndrome de Gilbert documentado.
• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min según la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) o la fórmula Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) o la fórmula de Cockcroft y Gault
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (aspartato transaminasa), transaminasa glutámico pirúvica sérica (alanina transaminasa) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN
• Los pacientes deben poder y estar dispuestos a tragar y retener la medicación oral sin una condición que interfiera con la absorción entérica.
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
• Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe obtener el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• Historia previa de cáncer de mama invasivo
• Terapia anticancerosa sistémica previa a la cirugía de cáncer de mama
• Terapia previa con cualquier inhibidor de cinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6
• Agente en investigación concurrente dentro de los 28 días de la aleatorización
• Tratamiento anticanceroso concomitante con la excepción de agentes antirresortivos óseos o agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante en pacientes masculinos tratados con un inhibidor de la aromatasa
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib o a componentes de quimioterapia
• Medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores potentes de las isoenzimas CYP3A dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización (consulte el Capítulo 5.6.3 para obtener una lista de inhibidores e inductores de CYP3A)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (incluida infección conocida por VIH, hepatitis B activa y/o hepatitis C), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o diabetes no controlada.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años excepto: cáncer de piel no melanoma no metastásico tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ de mama.