Adjuvantti Palbociclib iäkkäillä potilailla, joilla on rintasyöpä (Appalaches)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset tai miehet, joilla on vaiheen II tai III varhainen invasiivinen rintasyöpä UICC:n 8. painoksen TNM-luokituksen mukaan
• Histologisesti vahvistettu estrogeenireseptori ER+ (vähintään 10 % soluista värjäytyy positiivisesti ER:lle), ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER-2) negatiivinen, varhainen invasiivinen rintasyöpä paikallisen patologian tulosten perusteella. Testaus voidaan suorittaa diagnostisella ydinbiopsialla tai resektionäytteellä.
• Potilailla, joilla on monikeskinen, multifokaalinen ja/tai molemminpuolinen rintasyöpä, kaikkien histopatologisesti tutkittujen invasiivisten kasvainten on täytettävä edellä kuvatut patologiset kriteerit ER- ja HER2-tilan suhteen.
• Adjuvanttikemoterapia on osoitettu ja toteuttamiskelpoinen hoitavan lääkärin ja potilaan mukaan, perustuen tavanomaisiin kliinisopatologisiin parametreihin (kasvainkoko, imusolmukkeiden osallistuminen, yleinen terveydentila, proliferaatiomarkkeri, potilaan toive) ja geenin ilmentymisprofiiliin, jos sellainen on saatavilla.
• Sekä antrasykliiniä että taksaaneja yhdistävä adjuvanttikemoterapia, jota ei pidetä aiheellisena tai toteuttamiskelpoisena hoitavan lääkärin mukaan.
• Ei näyttöä makroskooppisista etäpesäkkeistä, tutkittu paikallisten laitosten ohjeiden mukaan.
• Ikä ≥70 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​0-2
• Potilaalle on täytynyt tehdä rintojen +/- kainaloleikkaus, jonka tarkoituksena on parantaa nykyistä maligniteettia ≤8 viikkoa ennen satunnaistamista.
• Enimmäiskesto viimeisestä leikkauksesta ensimmäisen adjuvanttihoidon alkuun on 9 viikkoa.
• Potilailla on oltava riittävä erotus kaikista kirurgisista sivuvaikutuksista viimeisestä leikkauksesta lääkärin arvioinnin mukaan, ilman aktiivisia haavan paranemiskomplikaatioita satunnaistamisen aikana.
• Kannustin osallistua adjuvanttisädehoitoon paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti.
• Huomautus: Palbociclib-haarassa olevien potilaiden sädehoidon on aloitettava tarvittaessa ≤ 9 viikon kuluttua viimeisestä leikkauksesta. Endokriinisen hoidon voi aloittaa sädehoidon aikana tai sen jälkeen, mutta viimeistään 3 viikon kuluttua viimeisestä sädehoidosta. Palbociclib on aloitettava ≤ 3 viikkoa viimeisen sädehoidon jälkeen. Jos sädehoitoa ei ole aiheellista, endokriininen hoito ja palbosiklibi on aloitettava ≤ 9 viikon kuluttua viimeisestä leikkauksesta.
• Huomautus: Kemoterapiaryhmään kuuluville potilaille kemoterapian on oltava ensimmäinen adjuvanttihoito, ja sen on aloitettava ≤ 9 viikkoa viimeisen leikkauksen jälkeen. Kun sädehoito on aiheellista, tämä hoito on aloitettava ≤6 viikon kuluttua viimeisestä kemoterapia-annoksesta. Adjuvantti endokriininen hoito voidaan aloittaa sädehoidon aikana tai sen jälkeen, mutta viimeistään 3 viikon kuluttua viimeisestä sädehoidosta. Jos sädehoitoa ei ole aiheellista, endokriininen hoito on aloitettava ≤6 viikon kuluttua viimeisestä kemoterapia-annoksesta.
• Riittävä elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset 3 viikkoa ennen sisällyttämistä:
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min ruokavalion modifiointi munuaissairauden (MDRD) kaavan tai kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavan tai Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (aspartaattitransaminaasi), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (alaniinitransaminaasi) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN
• Potilaiden on kyettävä ja haluttava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet ilman sairautta, joka häiritsisi enteristä imeytymistä.
• Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivisen rintasyövän historia
• Systeeminen syöpähoito ennen rintasyövän leikkausta
• Aikaisempi hoito millä tahansa sykliiniriippuvaisella kinaasi (CDK) 4/6 estäjillä
• Samanaikainen tutkimusaine 28 päivän sisällä satunnaistamisesta
• Samanaikainen syöpähoito, lukuun ottamatta luun resorptiolääkkeitä tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisteja miespotilailla, joita hoidetaan aromataasin estäjillä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin palbosiklib, tai kemoterapian komponentit
• Lääkkeet tai aineet, jotka ovat tehokkaita CYP3A-isoentsyymien estäjiä tai indusoijia 7 päivän sisällä satunnaistamisesta (katso luvusta 5.6.3 luettelo CYP3A:n estäjistä ja indusoijista)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai hallitsematon diabetes.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden ajalta paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-metastaattinen ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ.