Palbociclib adjuvant chez les patientes âgées atteintes d'un cancer du sein (Appalaches)

Critère d'intégration:

• Femmes ou hommes atteints de stade II ou de stade III, cancer du sein invasif précoce selon la 8e édition de l'UICC pour la classification TNM
• Récepteur aux œstrogènes ER+ confirmé histologiquement (au moins 10 % des cellules colorées positives pour ER), récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER-2) négatif, cancer du sein invasif précoce basé sur les résultats de la pathologie locale. Les tests peuvent être effectués sur une biopsie au trocart diagnostique ou un spécimen de résection.
• Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein multicentrique, multifocal et/ou bilatéral, toutes les tumeurs invasives examinées par histopathologie doivent répondre aux critères pathologiques concernant le statut ER et HER2 décrits ci-dessus.
• Chimiothérapie adjuvante indiquée et faisable selon le médecin traitant et le patient, sur la base de paramètres clinicopathologiques standards (taille tumorale, atteinte ganglionnaire, état de santé général, marqueur de prolifération, souhait du patient) et profil d'expression génique si disponible.
• Chimiothérapie adjuvante associant à la fois anthracycline et taxanes jugée non indiquée ou non faisable selon le médecin traitant.
• Aucune preuve de métastases macroscopiques à distance, étudiées conformément aux directives institutionnelles locales.
• Âge ≥70 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-2
• Le patient doit avoir subi une chirurgie mammaire +/- axillaire à visée curative pour la malignité actuelle ≤ 8 semaines avant la randomisation.
• La durée maximale entre la dernière intervention chirurgicale et le début du premier traitement adjuvant est de 9 semaines.
• Les patients doivent avoir une résolution suffisante de tous les effets secondaires chirurgicaux de la dernière intervention chirurgicale selon l'évaluation du médecin, sans complications actives de cicatrisation des plaies au moment de la randomisation.
• Incitation à subir une radiothérapie adjuvante lorsque cela est indiqué selon les directives institutionnelles locales.
• Remarque : Pour les patients du bras palbociclib, la radiothérapie, lorsqu'elle est indiquée, doit commencer ≤ 9 semaines après la dernière intervention chirurgicale. L'hormonothérapie peut être initiée pendant ou après la radiothérapie mais au plus tard 3 semaines après la dernière radiothérapie. Le palbociclib doit commencer ≤ 3 semaines après la dernière radiothérapie. Lorsque la radiothérapie n'est pas indiquée, l'hormonothérapie et le palbociclib doivent être initiés ≤ 9 semaines après la dernière intervention chirurgicale.
• Remarque : Pour les patients du bras chimiothérapie, la chimiothérapie doit être le premier traitement adjuvant et doit commencer ≤ 9 semaines après la dernière intervention chirurgicale. Lorsque la radiothérapie est indiquée, ce traitement doit commencer ≤ 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie. L'hormonothérapie adjuvante peut être initiée pendant ou après la radiothérapie mais au plus tard 3 semaines après la dernière radiothérapie. Lorsque la radiothérapie n'est pas indiquée, l'hormonothérapie doit être initiée ≤ 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie.
• Fonction organique adéquate, attestée par les résultats de laboratoire suivants dans les 3 semaines précédant l'inclusion :
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
• Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté.
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min selon la formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ou la formule Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou la formule Cockcroft et Gault
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (aspartate transaminase), transaminase glutamique pyruvique sérique (alanine transaminase) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN
• Les patients doivent être capables et désireux d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale sans condition susceptible d'interférer avec l'absorption entérique.
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être obtenu conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de cancer du sein invasif
• Traitement anticancéreux systémique avant la chirurgie du cancer du sein
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de la cycline-dépendante de la kinase (CDK) 4/6
• Agent expérimental simultané dans les 28 jours suivant la randomisation
• Traitement anticancéreux concomitant à l'exception des antirésorbants osseux ou des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante chez les patients de sexe masculin traités par un inhibiteur de l'aromatase
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au palbociclib ou à des composants de chimiothérapie
• Médicaments ou substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes du CYP3A dans les 7 jours suivant la randomisation (voir le chapitre 5.6.3 pour la liste des inhibiteurs et des inducteurs du CYP3A)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (y compris une infection connue par le VIH, une hépatite B et/ou une hépatite C active), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou un diabète non contrôlé.
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années sauf : cancer de la peau non métastatique non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ du sein.