CYP2C19-Genotyp-spezifische Dosierung plus TDM zum Erreichen therapeutischer Voriconazol-Blutspiegel

Zweck der Forschung:

Invasive Aspergillose (IA) ist eine Pilzinfektion, die unbehandelt zu gefährlichen Komplikationen und zum Tod führen kann. Transplantationspatienten mit geschwächtem Immunsystem haben ein höheres Risiko, an IA zu erkranken. Voriconazol ist ein Medikament, das für IA verschrieben wird. Damit Voriconazol wirken kann, ist es wichtig, die richtige Menge des Arzneimittels im Blut aufrechtzuerhalten. Die Ermittler überprüfen die richtige Menge Voriconazol im Blut, indem sie Blutproben entnehmen. Dieser Prozess wird als therapeutisches Arzneimittelmonitoring (TDM) bezeichnet und normalerweise bei Transplantationspatienten mit geschwächtem Immunsystem durchgeführt. Die Aufrechterhaltung der richtigen Wirkstoffmenge im Blut ist jedoch nach wie vor schwierig, da Voriconazol je nach genetischer Ausstattung unterschiedlich vom Körper aufgenommen und ausgeschieden wird. Diese Studie wird versuchen zu verstehen, ob frühzeitige genetische Tests zusätzlich zu TDM in der Lage sein werden, uns mit Dosen zu versorgen, die auf jeden Einzelnen zugeschnitten sind.

Studiendesign:

Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie zustimmen und die eine Voriconazol-Therapie gegen IA erhalten, werden nach dem Zufallsprinzip in eine von zwei Gruppen eingeteilt. Die Kontrollgruppe erhält Voriconazol-Dosierungen und dann TDM gemäß der üblichen Behandlung für den Zustand des Patienten. Eine Behandlungsgruppe erhält in den ersten vier Tagen der Behandlung veränderte Dosierungen, die für ihre genetische Ausstattung spezifisch sind, und erhält dann routinemäßiges TDM. Diese geänderte Dosierung für die Behandlungsgruppe ist experimentell und wird nicht routinemäßig in der Patientenversorgung angewendet. TDM wird bei allen Patienten etwa am vierten Tag nach Beginn der Behandlung mit Voriconazol stattfinden, und von diesem Zeitpunkt an wird die übliche Behandlung für alle Patienten wieder aufgenommen.

Die Teilnahme an der Studie gilt für den gesamten Zeitraum, in dem der Patient Voriconazol einnimmt. Das Studienpersonal trifft sich einmalig mit dem Patienten, sofern er die Studienkriterien erfüllt. Dies ist der einzige Besuch des Studienpersonals. Dieser Besuch findet unmittelbar nach der Verschreibung von Voriconazol statt und dauert voraussichtlich 1-2 Stunden.

Sollte sich der Patient für die Teilnahme an der Studie entscheiden, werden zu diesem Zeitpunkt grundlegende demografische Informationen gesammelt und die Krankenakte des Patienten wird dem Studienpersonal zugänglich gemacht. Zu diesem Zeitpunkt wird dem Patienten eine Speichelprobe für den genetischen Testteil der Studie entnommen. Die in dieser Studie verwendeten genetischen Tests werden speziell darauf ausgerichtet sein, zu untersuchen, wie der Körper des Patienten mit Voriconazol umgeht, und werden uns nicht über andere mögliche Erkrankungen informieren. Es werden keine Zufallsbefunde entdeckt. Dieses Verfahren wird von Spartan Bioscience, einem Drittunternehmen, durchgeführt. Die Speichelprobe des Patienten wird mit einem Code verschickt und zeigt weder den Namen oder die Adresse des Patienten noch andere Informationen, die ihn direkt identifizieren. Die Speichelprobe des Patienten wird unmittelbar nach Abschluss der genetischen Testkomponente vernichtet. Die genetischen Informationen des Patienten werden vertraulich behandelt, da keine Forschungsdaten an Spartan Bioscience oder Personen außerhalb des Studienpersonals weitergegeben werden. Es werden keine zusätzlichen Verfahren außerhalb der Routineversorgung durchgeführt. Im Rahmen der Routineversorgung wird die Behandlung des Patienten regelmäßig von einem Arzt beurteilt.