Vergleichen Sie Lenalidomid und subkutanes Daratumumab mit Lenalidomid und Dexamethason bei gebrechlichen Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die für eine Hochdosistherapie nicht in Frage kommen (IFM2017_03)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss mindestens 65 Jahre alt sein.
2. Das Subjekt muss ein dokumentiertes multiples Myelom haben, das die CRAB-Kriterien und eine messbare Krankheit erfüllt.
3. Neu diagnostiziert und nicht als Kandidat für eine Hochdosis-Chemotherapie mit SCT angesehen.
4. Das Subjekt muss einen Frailty Score ≥ 2 haben

5. Der Proband muss innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Medikamenteneinnahme (C1D1) klinische Laborwerte haben, die während der Screening-Phase die folgenden Kriterien erfüllen:

   • Hämoglobin ≥7,5 g/dl
   • absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥70 x 109/l
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
6. Messbarer ISS mit β2-Mikroglobulin- und Albuminwerten zur Randomisierung
7. Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss der Verwendung eines Latex- oder synthetischen Kondoms zustimmen, selbst wenn er eine erfolgreiche Vasektomie hatte. Alle Männer dürfen außerdem während der Studie, für 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis und für 4 Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis kein Sperma spenden. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen postmenopausal sein.
8. Jeder Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten, wie in der ICF angegeben.
9. Subjekte, die einem angemessenen Sozialversicherungssystem angeschlossen sind.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Diagnose von primärer Amyloidose, monoklonaler Gammopathie von unbestimmter Bedeutung oder schwelendes multiples Myelom.
2. Das Subjekt hat eine Diagnose der Waldenström-Krankheit oder anderer Zustände, bei denen IgM M-Protein vorhanden ist, ohne dass eine klonale Plasmazellinfiltration mit lytischen Knochenläsionen vorliegt.
3. Das Subjekt hat eine vorherige oder aktuelle systemische Therapie oder SCT für multiples Myelom
4. Das Subjekt hat innerhalb von 5 Jahren vor dem Datum der Randomisierung eine Vorgeschichte von Malignität (außer multiplem Myelom).
5. Das Subjekt hat sich innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung einer Strahlentherapie unterzogen.
6. Das Subjekt hatte innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung eine Plasmapherese.
7. Das Subjekt zeigt klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms.
8. Das Subjekt hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (definiert als forciertes Ausatmungsvolumen [FEV] in 1 Sekunde <60 % des vorhergesagten Normalwerts), anhaltendes Asthma oder eine Vorgeschichte von Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre (intermittierendes Asthma ist zulässig) .
9. Das Subjekt ist bekanntermaßen seropositiv für die Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV)
10. Seropositiv für Hepatitis B.
11. (Bekanntermaßen) seropositiv für Hepatitis C
12. Der Proband hat gleichzeitig einen medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder eine Krankheit, die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden.

13. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung oder eine instabile oder unkontrollierte Krankheit/ein Zustand, der mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt
    • unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante EKG-Anomalien
    • 12-Kanal-Screening-EKG mit einem Basislinien-QT-Intervall, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms
14. Das Subjekt hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen
15. Das Subjekt hat Plasmazellleukämie oder POEMS-Syndrom
16. Es ist bekannt oder wird vermutet, dass das Subjekt das Studienprotokoll nicht einhalten kann. Der Proband hat eine Bedingung, für die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden wäre oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.
17. Das Subjekt hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation oder hat sich nicht vollständig von der Operation erholt.
18. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet oder ist derzeit in eine interventionelle Prüfstudie eingeschrieben.
19. Einwilligungsverweigerung oder Rechtsschutz (Vormundschaft, Treuhandschaft)
20. Das Subjekt hat Kontraindikationen für die erforderliche Prophylaxe für tiefe Venenthrombose und Lungenembolie
21. Auftreten von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von oralen Arzneimitteln erheblich verändern können.