Neovac 2 Burkina Faso: Auswirkungen der Integration des Hepatitis-B-Geburtsdosis-Impfstoffs in den Impfplan für Säuglinge (NEOVAC2BK)

Die Studie kombiniert gemischte Methoden, um ihr Ziel zu erreichen, die Auswirkungen der Einführung eines Hepatitis-B-Impfstoffs mit Geburtsdosis in das Impfprogramm für Säuglinge in Burkina Faso zu bewerten. Es besteht aus 4 Komponenten:

Arbeitspaket (AP1): Stepped Wedge Cluster Randomized Controlled Trial:

• Messung der Auswirkungen der Einführung von Hepatitis-B-Impfstoffen in Geburtsdosis in das Säuglingsimmunisierungsprogramm auf die Mutter-Kind-Übertragung (primäres Ziel)
• Untersuchung einer dosisabhängigen Wirkung des Hepatitis-B-Impfstoffs (entsprechend der Gesamtzahl der Dosen von einer bis vier Dosen)
• Es sollte eine zeitabhängige Wirkung der ersten Dosis des Hepatitis-B-Impfstoffs untersucht werden
• Es sollten die Auswirkungen des Geburtsimpfstoffs bei Säuglingen im Alter von 9 Monaten gemäß dem mütterlichen HBsAg- und HBeAg-Status untersucht werden
• Vergleich der immunologischen Reaktionen in beiden Gruppen durch Titration von Anti-HBs-Antikörpern bei Kindern im Alter von 9 Monaten
• Beschreibung der Impfabdeckung und der Aktualität der Hepatitis-B-Impfung bei der Geburt und anderer routinemäßiger Säuglingsimpfungen in Burkina Faso
• Um die Prävalenz einer HBV-Infektion bei Müttern von 9 Monate alten Kindern abzuschätzen

WP2: Anthropologische Studie • Bewertung der Akzeptanz von Mitarbeitern des Gesundheitswesens und Menschen in der Gemeinde hinsichtlich der Integration des Hepatitis-B-Geburtsdosisimpfstoffs in das Impfprogramm für Säuglinge in Burkina Faso

AP3: Ökonomische Bewertung

• Bewertung der Kosteneffektivität der Integration des Hepatitis-B-Geburtsdosis-Impfstoffs in das Impfprogramm für Säuglinge im Vergleich zum konventionellen Impfplan (8-12-16 Wochen) in Burkina Faso
• Bewertung der diagnostischen Leistungsfähigkeit kostengünstiger HBV-Marker zur Identifizierung von Frauen mit hohem Mutter-Kind-Übertragungsrisiko in Ländern mit niedrigem Einkommen

AP4: Virologische Bewertung

• Bewertung der diagnostischen Leistungsfähigkeit kostengünstiger HBV-Marker zur Identifizierung von Frauen mit hohem Mutter-Kind-Übertragungsrisiko in Ländern mit niedrigem Einkommen

Alle schwangeren Frauen, die an der vorgeburtlichen Betreuung in den ländlichen Gesundheitszentren von zwei Gesundheitsbezirken (Dafra und Dô) in der Region Hauts Bassins in Burkina Faso teilnehmen, und ihre Säuglinge werden gebeten, daran teilzunehmen.

Praktischer Ablauf der clusterrandomisierten Studie. Auch wenn die Evidenz schwach und die Umsetzung suboptimal war, empfiehlt die WHO derzeit die universelle Verabreichung des Hepatitis-B-Impfstoffs bei der Geburt. Aus diesem Grund wurde anstelle eines Designs mit parallelen Gruppen ein Design mit "Stufenkeil" ausgewählt. Von 24 ländlichen Gesundheitszentren (Centre de santé et de promotion sociale: CSPS) in den Distrikten Dafra und Dô wird der monovalente Geburtsimpfstoff schrittweise von Zentrum zu Zentrum eingeführt, bis alle 24 CSPS die Geburt integrieren Dosisimpfstoffe im Programm. Die ländliche Umgebung dieser Distrikte wurde aufgrund der Nähe zu unserem kollaborativen Studienzentrum (Centre Muraz und AMP in Bobo Dioulasso) ausgewählt. Eines der 24 Zentren wird nach dem Zufallsprinzip als erstes ausgewählt, das mit der Integration der Geburtsdosis in das Programm beginnt. Dann, vier Wochen später, wird das zweite Zentrum nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um mit der Bereitstellung des Geburtsimpfstoffs zu beginnen. Dies wird fortgesetzt, bis alle 24 CSPS den Geburtsimpfstoff in das Programm integrieren. Am Ende wird dieses Studiendesign während des Studienzeitraums zwei Gruppen von Säuglingen im Studiengebiet erzeugen: diejenigen, die in Zentren geboren wurden, die bereits einen Geburtsimpfstoff eingeführt haben, und diejenigen, die vor der Einführung dieses Impfstoffs geboren wurden.

Eine informierte Zustimmung wird von schwangeren Frauen eingeholt, die die routinemäßige Schwangerschaftsvorsorge besucht haben. Anschließend erhalten Babys, die in einem CSPS geboren wurden, das sich in der Interventionsphase befindet, einen Geburtsdosis-Impfstoff, während Babys, die in einem CSPS geboren wurden, das sich in der Kontrollphase befindet, die Geburtsdosis nicht erhalten. Die im Interventionszeitraum zu Hause Geborenen erhalten den monovalenten Hepatitis-B-Impfstoff beim ersten Kontakt mit CSPS bis 8 Wochen nach der Geburt, wenn die erste Dosis des fünfwertigen Impfstoffs (DPT-Hib-HepB) geplant ist. Alle Säuglinge erhalten unabhängig vom Studienzeitraum drei Dosen eines fünfwertigen Impfstoffs, wie im nationalen Impfprogramm vorgesehen.

Es werden Fallberichtsformulare verwendet (CRFs, um grundlegende demografische Daten von Müttern und Säuglingen zu sammeln; Geburtszeit und -ort; Art der verabreichten Impfstoffe und Datum Labordaten: HBsAg für alle Säuglinge und Mütter; HBV-DNA, HBeAg, AST/ALT für Säuglinge und Mütter, die positiv auf HBsAg getestet wurden, Anti-HBs für Säuglinge, die negativ auf HBsAg getestet wurden. Die Daten werden unabhängig voneinander von zwei Betreibern in eine elektronische Datenbank (RedCAP) eingegeben, die auf dem gesicherten Server des Institut Pasteur entwickelt wird.

Das Risiko einer HBV-Infektion (HBsAg-Positivität) bei Säuglingen im Alter von 9 Monaten zwischen zwei Gruppen wird unter Verwendung einer Intention-to-treat-Analyse verglichen, um die Wirksamkeit des zusätzlichen Geburtsimpfstoffs im Vergleich zum aktuellen Impfplan zu bewerten bei der Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung in Burkina Faso. Um die Kalenderzeit und das Clustering in den Daten anzupassen, passt ein logistisches Regressionsmodell mit zufälligem Effekt für Cluster und festem Effekt für jeden Schritt.