Einfluss von Langzeit-Proteaseinhibitoren bei Patienten, die mit HIV leben, auf die Inzidenz von COVID-19 ( COVIP )

Das symptomatische Management von COVID-19-Infektionen steht derzeit im Vordergrund. Die therapeutische Wirksamkeit bestimmter Moleküle wie Remdesivir, Hydroxychloroquin / Chloroquin und Lopinavir / Ritonavir wird in Studien in vitro und in vivo bewertet. Letzteres wird seit vielen Jahren in der Behandlung von HIV eingesetzt, ebenso wie andere PIs wie Darunavir und Atazanavir. In Frankreich werden etwa 11 % der Menschen mit HIV mit Langzeit-PIs behandelt.

Lopinavir/Ritonavir hat eine hemmende Rolle auf die Protein-Endopeptidase des Coronavirus C30 (CEP_C30). Beim Menschen zeigten Cao et al. keine Überlegenheit der Wirksamkeit von Lopinavir/Ritonavir im Vergleich zur Kontrollgruppe, die die Standardbehandlung erhielt (HR für klinische Verbesserung: 1,24 (0,90-1, 72)), aber der Beginn der Behandlung in der Studie war hauptsächlich in späten Stadien. Ein früher Beginn der Behandlung mit Lopinavir/r zu Beginn der SARS-Symptome scheint wirksamer zu sein. Unseres Wissens werden die anderen PIs untersucht, mit einer möglichen Hemmung der Proteasen von Typ-3-Chemotrypsin oder des Papain-Typs von SARS-Cov2. Drei offene randomisierte Studien am Menschen laufen derzeit in China, Spanien und Thailand. Es stellt sich die Frage, ob die Behandlung mit PIs eine präventive Rolle für eine COVID-19-Infektion spielen könnte, zumal Menschen mit HIV nicht als erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer COVID-19-Infektion beschrieben wurden.

Das Ziel unserer Studie wird es daher sein, die Auswirkungen von Langzeit-Proteasehemmern bei Menschen mit HIV auf die Inzidenz von COVID-19 zu bewerten.

Dies ist eine prospektive multizentrische Kohortenstudie. Ab April 2020 wird eine Zufallsstichprobe von 794 geeigneten Personen rekrutiert, bestehend aus 397 Patienten in der Langzeit-PIs-Gruppe und 397 Patienten in der Langzeit-ARV-Therapie ohne PIs. Die Studie wird Menschen mit HIV in der Île-de-France angeboten, die mit antiretroviralen Langzeitmedikamenten mit oder ohne Proteaseinhibitoren behandelt werden.

Für diejenigen, die akzeptieren: i) Sie erhalten Telefonanrufe (Telekonsultation), um Informationen zu Symptomen bei M0, M1 und zwischen M3 und M6 von einer medizinischen oder paramedizinischen Person ihres Krankenhauszentrums zu sammeln; ii) im Falle einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Infektion mit Covid-19 wird ihnen eine Vor-Ort-Beratung angeboten, mit einem diagnostischen Test durch PCR auf einem Nasen-Rachen-Abstrich und gegebenenfalls einem Thorax-Scanner, falls angezeigt; iii) am Ende der Epidemien wird eine Serologie an einer Blutprobe durchgeführt, um nach Anti-COVID-19-Antikörpern zu suchen.