Vergleich von High-Flow-Nasenkanüle (HFNC), nicht-invasiver Beatmung mit Gesichtsmaske (NIV) und Helm-NIV bei COVID-19-ARDS-Patienten (NIV COVID19)

Einschlusskriterien:

• > 18 Jahre alt
• bestätigt COVID-19
• Innerhalb von 48 Stunden nach Vorstellung in der Notaufnahme, dem Bereich mit hoher Pflegebedürftigkeit oder der Intensivstation (ICU)
• ARDS nach Berliner Definition (P/F < 300) oder O2-Sättigung < 90 % oder RR > 30/min) in der Raumluft
• Standard-Sauerstofftherapie bei Flussrate < 15 l/min x 60 Minuten

Ausschlusskriterien:

• Mehr als 48 Stunden Aufnahme in die Notaufnahme, Pflegebedürftigkeit oder Intensivstation
• Bei nicht-invasiver Beatmung oder HFNC für mehr als 4 Stunden vor der Aufnahme
• Drohender Herz-Lungen-Stillstand
• Notwendigkeit einer sofortigen endotrachealen Intubation
• Hämodynamische Instabilität oder lebensbedrohliche Arrhythmien
• GKS < 8
• Aktive intrakranielle Pathologie oder hoher ICP
• Unfähigkeit zu kooperieren oder die Atemwege zu schützen
• Schwangerschaft
• Tracheotomie
• DNR oder Verweigerung der Intubation
• Bekannte respiratorische Insuffizienz Typ 2
• Zur chronischen Sauerstofftherapie zu Hause

Einschreibung:

Multizentrische randomisierte Studie mit bestätigten COVID-19-Fällen, die sich in der Notaufnahme, auf der Station, auf der Intensivstation oder auf der Intensivstation (ICU) mit ARDS vorstellen, die eine nicht-invasive mechanische Beatmung erfordern. Es handelt sich um eine randomisierte klinische Open-Label-Studie. Wir werden eine permutierte Block-Randomisierung von 9 und eine Verschleierung durchführen.

Zustimmung:

Vor der Aufnahme muss eine schriftliche Zustimmung des Patienten oder des Entscheidungsträgers eingeholt werden.

Jeder der drei Arme hat ein vordefiniertes Behandlungsprotokoll in Form eines Algorithmus.

Für die Helm-NIV-Gruppe wird bei respiratorischer Insuffizienz Typ 1 (Hypoxämie und normaler pCO2) CPAP bei 10 cmH2O und FiO2 0,6 gestartet. Alle 15-30 Minuten wird eine Neubewertung durchgeführt und CPAP und FiO2 werden entsprechend erhöht (CPAP auf 15 & FiO2 auf maximal 1,0). Wenn der Patient Hyperkapnie entwickelt, wird der Modus auf BiPAP geändert: IPAP 12-25 cmH2O (max ) EPAP 8-15 cmH2O.

In der NIV-Gruppe mit Gesichtsmaske wird CPAP bei 5 cmH2O und FiO2 0,6 gestartet. Eine erneute Bewertung wird alle 15-30 Minuten durchgeführt. Danach werden CPAP & FiO2 entsprechend angepasst (maximal CPAP 12 & FiO2: 1,0) Wenn der Patient einen hohen pCO2 entwickelt: BiPAP: IPAP 8-20 cmH2O (max. 20) EPAP 4-12 cmH2O.

In der High-Flow-Nasenkanülengruppe wird HFNC bei 20-30 l/min gestartet. Passen Sie FiO2 an, um SpO2 > 92 % zu halten. Danach wird auf max. 60 l/min und FiO2 100 % titriert.

Für alle drei Gruppen sind dies die folgenden Ziele:

Ziel:

SPO2 ≥ 92 % RR ≤ 30/min ROX-Index > 2,85 nach 2 Stunden und > 3,85 nach 12 Stunden (HFNC-Gruppe)

Wenn die oben genannten Ziele nicht erreicht werden, wird das Team der Intensivstation sie auf eine mögliche endotracheale Intubation untersuchen. Falls der Patient keine der beiden NIV-Schnittstellen toleriert, kann er mit der Absicht, die Analyse zu behandeln, zur anderen wechseln. Für die High-Flow-Sauerstoffgruppe wird nach Ermessen des Arztes vor der endotrachealen Intubation ein Versuch mit nicht-invasiver Beatmung mit Intention-to-Treat-Analyse erlaubt.

Statistische Analyse:

Wir haben die Nullhypothese getestet, dass es keinen Unterschied zwischen der Helm-NIV-, HFNC- und Gesichtsmasken-NIV-Intubationsrate gibt, und die Alternativhypothese, dass Helm-NIV und HFNC der Gesichtsmasken-NIV überlegen sind. Wir haben angenommen, dass die Ausfallrate von Helm-NIV 30 % und die Ausfallrate von HFNC 40 % und die Ausfallrate von Gesichtsmasken-NIV 50 % beträgt. Die Gruppenfächer zählen 1:1:1. Die Effektgröße beträgt 0,12. Eine Stichprobe von 360 Probanden (120/Gruppe) erreicht eine Power von 0,90 bei einem Signifikanzniveau von 0,05. Um eine Dropout-Rate von 10 % zu berücksichtigen, beträgt die erforderliche Gesamtstichprobe 396 Probanden (132/Gruppe).

Baseline-Eigenschaften werden als Mittelwert und Standardabweichung für die kontinuierlichen Variablen und Zahlen und Anteile für kategoriale Variablen angegeben. Für die Ergebnisse für den primären Wirksamkeitspunkt der Verringerung der Intubationsrate zwischen den drei Gruppen wird die Intention-to-treat-Analyse verwendet. Der exakte Fisher-Test wird für Unterschiede zwischen den Gruppen in der Intubationsrate verwendet. Die Gesichtsmasken-NIV wird als Kontrollgruppe betrachtet, da sie die Standardbehandlung darstellt und das relative Risiko und die absolute Risikodifferenz für die primären Endpunkte berechnet. Der Log-Rank-Test vergleicht die Zeit von der Registrierung bis zur ET-Intubation für die drei Gruppen unter Verwendung von Kaplan-Meier-Kurvendiagrammen. Eine ähnliche Analyse wird für die 28-Tage-Mortalität als sekundäre Endpunkte durchgeführt. Alle für primäre und sekundäre Endpunkte berichteten P-Werte basieren auf zweiseitigen Tests von 0,05. Zur Auswertung der Daten wird die Statistiksoftware SAS verwendet.