Prostata-PMSABR-Studie

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung des Prostata-Adenokarzinoms
• Nachweis einer Erkrankung im Stadium IV (gemäß AJCC-Kriterien) bei früheren Knochen-, CT- und / oder MRT-Scans
• Laufende ADT mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder bilaterale Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration), bestätigt durch einen Testosteronspiegel von ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) beim Screening-Besuch
• ECOG-Leistungsbewertung 0-2
• Alter ≥ 18
• Anamnese/Körperliche Untersuchung innerhalb von 2 Wochen vor Anmeldung
• In der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patientin mit mCRPC, die Enzalutamid in den letzten 6-8 Wochen erhalten hat und insgesamt mindestens 3 Monate lang entbunden worden sein muss, mit einem anfänglichen PSA-Abfall von ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert.

• Dokumentierter Krankheitsverlauf mit Enzalutamid gemäß PCWG3 mit mindestens einem der folgenden Punkte:

  1. PSA-Progression: definiert durch einen PSA-Anstieg, der ≥ 25 % und ≥ 2 ng/ml über dem Nadir liegt. Mindestens 2 ansteigende PSA-Werte mit einem Abstand von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung.
  2. Radiologische Krankheitsprogression im Weichgewebe basierend auf RECIST 1.1-Kriterien. Teilnehmer, deren Krankheitsausbreitung auf regionale Beckenlymphknoten (N1) mit einer Länge von mindestens 2 cm in der kurzen Achse beschränkt ist, gelten als teilnahmeberechtigt.
  3. Röntgenologische Krankheitsprogression im Knochen, definiert als das Auftreten von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen im Knochenscan
• Maximal 5 extrakranielle Metastasen in einem beliebigen Organsystem (außer Gehirn), mit ≤ 4 Tumoren in einem beliebigen Organsystem, bestätigt durch einen PSMA-PET-CT-Scan
• Alle Stellen mit Oligometastasen können sicher mit SABR behandelt werden
• Angemessene grundlegende Organfunktion, um SABR für alle relevanten Ziele zu ermöglichen
• Teilnehmer, die bereits Wirkstoffe zur Behandlung skelettbezogener Ereignisse (SRE) erhalten, dürfen die anti-knochenresorptive Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bisphosphonat oder Rezeptoraktivator des Kernfaktor-Kappa-Liganden-Inhibitors) fortsetzen, wenn sie länger als eine stabile Dosis erhalten 28 Tage vor der Zuordnung zum Behandlungsarm

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktivem Krebs außer Prostatakrebs und hellem Hautkrebs.
• Vorbehandlung mit Docetaxel, einem anderen Chemotherapeutikum oder einer Hormontherapie der zweiten Generation (z. Abirateronacetat oder Enzalutamid) bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs. Eine vorherige Behandlung mit Docetaxel, Abirateronacetat oder Enzalutamid bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs ist erlaubt, wenn ≥ 12 Monate seit der letzten Dosis dieser Behandlungen vergangen sind.
• PSA beim Einschluss > 20 ng/ml
• Serum-Kreatinin und Gesamt-Bilirubin > 3-mal die Obergrenze des Normalwertes
• Lebertransaminasen > 5-fache Obergrenze des Normalwertes
• Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, akute bakterielle oder Pilzinfektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder andere Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt
• Patienten mit Oligometastasen, die zuvor mit SABR behandelt wurden.
• Schwerwiegende medizinische Komorbiditäten, die eine Strahlentherapie ausschließen, wie Ataxie-Teleangiektasie oder Sklerodermie. Bei Patienten mit oligoprogressiven Läsionen in der Lunge oder im Thorax schließt dies eine interstitielle Lungenerkrankung ein
• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer Rückenmarkskompression oder eines Tumors innerhalb von 1,5 mm vom Rückenmark im MRT
• Bösartiger Pleuraerguss
• Bösartige Peritonealerkrankung
• Intrakranielle Metastasen