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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer Behandlungskombinationen bei Teilnehmern mit Brustkrebs

8. März 2024 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, multizentrische, randomisierte Umbrella-Studie der Phase Ib/II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer Behandlungskombinationen bei Patientinnen mit Brustkrebs (MORPHEUS-BREAST CANCER)

Dies ist eine offene, multizentrische, randomisierte Umbrella-Studie der Phase Ib/II bei Teilnehmern mit Brustkrebs. Kohorte 1 konzentriert sich auf Teilnehmerinnen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, Östrogenrezeptor (ER)-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, bei denen es während oder nach der Behandlung mit einem Cyclin-abhängigen Kinase-4/6-Inhibitor (CDK4/6i; B. Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib) in der Erst- oder Zweitlinieneinstellung. Kohorte 2 wird sich auf inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten, ER-positiven, HER2-positiven Brustkrebs mit vorheriger Progression zu Standard-Anti-HER2-Therapien konzentrieren, von denen eine eine Trastuzumab-und-Taxan-basierte systemische Therapie war ( einschließlich in der frühen Phase, wenn ein Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der adjuvanten Therapie auftrat) und eines war ein HER2-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC; z. B. Ado-Trastuzumab Emtansin oder Trastuzumab-Deruxtecan) oder ein HER2-gerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor ( TKI, z. B. Tucatinib, Lapatinib, Pyrotinib oder Neratinib). Die Studie ist mit der Flexibilität konzipiert, neue Behandlungszweige zu öffnen, sobald neue Behandlungen verfügbar werden, bestehende Behandlungszweige zu schließen, die eine minimale klinische Aktivität oder inakzeptable Toxizität aufweisen, oder die Patientenpopulation zu ändern. Während Phase 1 werden die Teilnehmer jeder Kohorte nach dem Zufallsprinzip den Behandlungsarmen zugeteilt. Teilnehmern in den Kontroll- oder Versuchsarmen, bei denen eine inakzeptable Toxizität, eine vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 festgestellte Krankheitsprogression oder ein vom Prüfarzt festgestellter Verlust des klinischen Nutzens in Phase 1 auftreten, wird die Option gegeben, eine andere Behandlungskombination zu erhalten während Phase 2, sofern sie die Eignungskriterien erfüllen und ein Behandlungsarm zur Aufnahme offen ist. Derzeit ist keine Behandlung der Stufe 2 verfügbar.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

510

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Rekrutierung
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Rekrutierung
        • Peninsula Health-Frankston Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekrutierung
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekrutierung
        • Linear Clinical Research Limited
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Rekrutierung
        • Hadassah Ein Karem Hospital
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rekrutierung
        • Rabin MC; Davidof Center - Oncology Institute
      • Ramat Gan, Israel, 5211401
        • Rekrutierung
        • The Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Rekrutierung
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center; Movement Disorder
      • Goyang-si, Korea, Republik von, 10408
        • Rekrutierung
        • National Cancer Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Rekrutierung
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Rekrutierung
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Rekrutierung
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Rekrutierung
        • Severance Hospital
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Vall d Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekrutierung
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal Ensayos Clínicos START
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Anatomia Patologica
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Abgeschlossen
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco (UCSF)
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Rekrutierung
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Rekrutierung
        • Stanford Cancer Institute (SCI)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07728
        • Rekrutierung
        • Regional Cancer Care Associates LLC (RCCA) - Freehold Location
      • Howell, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07731
        • Rekrutierung
        • Regional Cancer Care Associates LLC ? Howell Division
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Rekrutierung
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Rekrutierung
        • Thomas Jefferson University Hospital;Medical Oncology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15219
        • Rekrutierung
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • Rekrutierung
        • West Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Kohorte 1 (Stufe 1 [und Stufe 2, nur wo angegeben]):

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Dokumentierter Östrogenrezeptor-positiver (ER+) Tumor
  • Patienten, für die eine endokrine Therapie empfohlen wird und eine Behandlung mit einer zytotoxischen Chemotherapie gemäß den nationalen oder lokalen Behandlungsrichtlinien zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie nicht indiziert ist
  • Radiologischer/objektiver Hinweis auf Rezidiv oder Progression nach der letzten systemischen Therapie von Brustkrebs
  • Krankheitsprogression während oder nach Erst- oder Zweitlinien-Hormontherapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung (Hinweis: Mindestens eine Therapielinie muss ein CDK4/6i enthalten haben, das mindestens 8 Wochen vor Krankheitsprogression verabreicht wurde.)
  • Postmenopausaler Status für Frauen
  • Lebenserwartung ≥3 Monate
  • Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die für die Biomarker-Evaluierung über zentrale Tests geeignet ist
  • Eine vorherige Fulvestrant-Therapie ist zulässig
  • Stadien 1 und 2: Messbare Erkrankung (mindestens eine Zielläsion) gemäß RECIST v1.1
  • Stadien 1 und 2: Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Stufe 1 und 2: Stabiles Antikoagulans-Regime für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten

Einschlusskriterien für Kohorte 2 (Stufe 1 [und Stufe 2, nur wo angegeben]):

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes und dokumentiertes Adenokarzinom der Brust mit metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung, das einer kurativen Resektion nicht zugänglich ist
  • ER-positiver, HER2-positiver Brustkrebs
  • Vorheriges Fortschreiten zu standardmäßigen Anti-HER2-Therapien, von denen eine eine auf Trastuzumab und Taxan basierende systemische Therapie war (einschließlich in der frühen Phase, wenn ein Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie auftrat) und eine ein HER2-gerichtetes ADC war (z. B. Ado-Trastuzumab Emtansin oder Trastuzumab-Deruxtecan) oder ein HER2-gerichteter TKI (z. B. Tucatinib, Lapatinib, Pyrotinib oder Neratinib)
  • Postmenopausaler Status für Frauen
  • Lebenserwartung ≥3 Monate
  • Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die für die Biomarker-Evaluierung über zentrale Tests geeignet ist
  • Bis zu eine Linie der endokrinen Therapie im fortgeschrittenen Setting erlaubt, einschließlich Fulvestrant, wenn es mehr als 28 Tage vor der Randomisierung verabreicht wird, aber ohne andere selektive Östrogenrezeptor-Degrader (SERDs)
  • Stadien 1 und 2: Messbare Erkrankung (mindestens eine Zielläsion) gemäß RECIST v1.1
  • Stadien 1 und 2: Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, gemessen durch ECHO- oder MUGA-Scans
  • Stadien 1 und 2: Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Stufe 1 und 2: Stabiles Antikoagulans-Regime für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten

Einschlusskriterien für die Kohorten 1 und 2 (Stufe 2):

  • Fähigkeit, die Behandlung der Stufe 2 innerhalb von 3 Monaten nach dem Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, des Fortschreitens der Krankheit, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 festgestellt, oder des Verlusts des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt festgestellt, einzuleiten, vorausgesetzt, dass ein Platz für Stufe 2 verfügbar ist und der Patient sich trifft Zulassungskriterien für Stufe 2
  • Verfügbarkeit einer Tumorprobe aus einer Biopsie, die nach Abbruch der Stufe 1 wegen inakzeptabler Toxizität gegenüber Arzneimitteln, Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 festgestellt, oder Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt festgestellt, durchgeführt wurde

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlusskriterien für alle Behandlungsarme in Stufe 1, Kohorten 1 und 2 (es sei denn, nur

  • Vorherige Behandlung mit einer der im Protokoll festgelegten Studienbehandlungen
  • Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Systemische Behandlung von Brustkrebs innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1 oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor Zyklus 1, Tag 1
  • Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 oder besser abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie jeden Grades und peripherer Neuropathie von Grad ≤ 2
  • Nur für den Querlenker geeignet
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Anamnese einer anderen Malignität als Brustkrebs innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko
  • Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
  • Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
  • Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
  • Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Geschichte der leptomeningealen Krankheit
  • Aktive Tuberkulose
  • Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie des Brustkorbs
  • Aktive Herzerkrankung oder Herzfunktionsstörung in der Vorgeschichte
  • Positiver HIV-Test beim Screening oder jederzeit vor dem Screening
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion
  • Aktive entzündliche Darmerkrankung, chronischer Durchfall, Kurzdarmsyndrom oder größere Operationen des oberen Gastrointestinaltrakts (GI), einschließlich Magenresektion, die möglicherweise die enterale Resorption beeinträchtigen
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe, die für eine Kohorte gelten, wie angegeben):
  • Nur Kohorte 1: Bekannter HER2-positiver Brustkrebs
  • Nur Kohorte 1: Gleichzeitige Hormonersatztherapie
  • Nur Kohorte 1: Vorherige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs (mit Ausnahme von Capecitabin als Einzelwirkstoff, das als Einzeltherapie zählt)
  • Nur Kohorte 2: Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Nur Kohorte 2: Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit Kortikosteroiden (Dosis von 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent), ausgenommen inhalative Steroide

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Giredestrant + Abemaciclib-Arm und Giredestrant + Abemaciclib + Atezolizumab-Arm (Kohorte 1, Stufe 1):

  • Interstitielle Lungenerkrankung oder schwere Dyspnoe in Ruhe oder mit Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie
  • Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder einer vorbestehenden chronischen Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte
  • Vorgeschichte von Synkopen kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikulärer Arrhythmie oder plötzlichem Herzstillstand

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Giredestrant + Ipatasertib-Arm (Kohorte 1, Stufe 1):

  • Vorbehandlung mit einem Akt-Hemmer
  • Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken oder Malabsorptionszustand, der die Aufnahme von oral verabreichten Medikamenten verändern würde
  • Unkontrollierte oder unbehandelte Hypercholesterinämie oder Hypertriglyzerämie Grad ≥ 2
  • Insulinpflichtiger Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus in der Vorgeschichte
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Screening-QTcF >480 Millisekunden
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist
  • Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen oder 5 Arzneimittel-Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienmedikation

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Giredestrant + Inavolisib-Arm (Kohorte 1, Stufe 1):

  • Vorherige Behandlung mit einem PI3K-, Akt- oder mTOR-Inhibitor oder einem Wirkstoff, dessen Wirkmechanismus darin besteht, den PI3K/Akt/mTOR-Signalweg zu hemmen
  • Typ-2-Diabetes, der zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine laufende systemische Behandlung erfordert; oder irgendeine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes
  • Nüchternglukose ≥126 mg/dl oder ≥7,0 mmol/l und HbA1c ≥5,7 %
  • Jeder gleichzeitig auftretende okulare oder intraokulare Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes während der Studiendauer einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern würde, um einen Sehverlust zu verhindern oder zu behandeln, der aus diesem Zustand resultieren könnte
  • Aktive entzündliche oder infektiöse Zustände in einem der Augen oder Vorgeschichte einer idiopathischen oder autoimmunassoziierten Uveitis in einem der Augen
  • Symptomatische aktive Lungenerkrankung, einschließlich Pneumonitis
  • Unfähigkeit, die Biomarker-Eignung basierend auf gültigen Ergebnissen von entweder zentralen Bluttests oder lokalen Blut- oder Tumorgewebetests zu bestätigen, die eine der im Protokoll definierten PIK3CA-Mutationen dokumentieren

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Giredestrant + Ribociclib-Arm (Kohorte 1, Stufe 1):

  • Derzeitige Einnahme einer der folgenden Substanzen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung: Begleitmedikation, Kräuterergänzungen und/oder Früchte, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 bekannt sind, oder Medikamente, die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4/ 5
  • Derzeit systemische Kortikosteroide erhalten oder erhalten haben ≤2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption der oralen Versuchsbehandlungen erheblich verändern kann

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Giredestrant + Samuraciclib-Arm (Kohorte 1, Stufe 1):

  • Vorbehandlung mit mTOR-Inhibitor
  • Empfang von systemischen Kortikosteroiden (in einer Dosis von > 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Samuraciclib
  • Aktive Blutungsdiathesen
  • Anamnese einer hämolytischen Anämie oder Knochenmarkaplasie
  • Erhalt einer Lebendvirusimpfung innerhalb von 28 Tagen oder weniger nach dem geplanten Behandlungsbeginn

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Giredestrant + Atezolizumab-haltige Arme (Kohorte 1, Stufe 1):

  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II oder höher, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris
  • Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Wirkstoffen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung
  • Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder rekombinante menschliche Antikörper
  • Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
  • Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten für Atezolizumab schwanger zu werden

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Giredestrant + PH FDC SC + Abemaciclib-Arm (Kohorte 2, Stufe 1):

  • Interstitielle Lungenerkrankung oder schwere Dyspnoe
  • Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms, vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte, oder eine Erkrankung, die die Resorption der oralen Studienbehandlungen signifikant verändern kann
  • Vorgeschichte von Synkopen kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikulärer Arrhythmie oder plötzlichem Herzstillstand

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Giredestrant + PH FDC SC + Palbociclib-Arm (Kohorte 2, Stufe 1):

  • Derzeit innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine der folgenden Substanzen erhalten: Begleitmedikation, Kräuterergänzungen und/oder Früchte, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 bekannt sind, oder Medikamente, die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4/ 5
  • Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms, vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte, oder eine Erkrankung, die die Resorption der oralen Studienbehandlungen signifikant verändern kann
  • Interstitielle Lungenerkrankung oder schwere Dyspnoe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kohorte 1: Giredestrant-Monotherapie
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
Experimental: Kohorte 1: Giredestrant + Abemaciclib
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
150 mg p.o. zweimal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Regime) bis inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • Verzenio™
Experimental: Kohorte 1: Giredestrant + Ipatasertib
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
400 mg p.o. einmal täglich an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-0068
  • RG7440
  • RO5532961
Experimental: Kohorte 1: Giredestrant + Inavolisib
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
9 mg p.o. einmal täglich während jedes 28-Tage-Zyklus bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-0077
  • RG6114
  • RO7113755
Experimental: Kohorte 1: Giredestrant + Ribociclib
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
600 mg p.o. einmal täglich an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • Kisqali®
Experimental: Kohorte 1: Giredestrant + Everolimus
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
10 mg p.o. einmal täglich während jedes 28-Tage-Zyklus bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • Afinitor®
Experimental: Kohorte 1: Giredestrant + Samuraciclib
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
360 mg p.o. einmal täglich während jedes 28-tägigen Zyklus bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • ICEC0942
  • CT7001
Experimental: Kohorte 1: Giredestrant + Atezolizumab
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
840 mg durch intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
  • RO5541267
  • Tecentriq®
  • RG7446
Experimental: Kohorte 1: Giredestrant + Abemaciclib + Atezolizumab
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
150 mg p.o. zweimal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Regime) bis inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • Verzenio™
840 mg durch intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
  • RO5541267
  • Tecentriq®
  • RG7446
Aktiver Komparator: Kohorte 2: Giredestrant + PH FDC SC
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
An Tag 1 von Zyklus 1 (1 Zyklus umfasst 21 Tage) wird die Kombination aus Pertuzumab und Trastuzumab mit fester Dosis zur subkutanen Anwendung (PH FDC SC) subkutan als Formulierung mit fester Dosis von 1200 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab und 30.000 Einheiten verabreicht Hyaluronidase. An Tag 1 von Zyklus 2 und darüber hinaus wird PH FDC SC einmal alle 21 Tage als feste Dosis von 600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab und 20.000 Einheiten Hyaluronidase subkutan verabreicht.
Andere Namen:
  • PHESGO™
  • RG6264
  • RO7198574
  • Pertuzumab, Trastuzumab und Hyaluronidase-zzxf
Experimental: Kohorte 2: Giredestrant + PH FDC SC + Abemaciclib
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
150 mg p.o. zweimal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Regime) bis inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • Verzenio™
An Tag 1 von Zyklus 1 (1 Zyklus umfasst 21 Tage) wird die Kombination aus Pertuzumab und Trastuzumab mit fester Dosis zur subkutanen Anwendung (PH FDC SC) subkutan als Formulierung mit fester Dosis von 1200 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab und 30.000 Einheiten verabreicht Hyaluronidase. An Tag 1 von Zyklus 2 und darüber hinaus wird PH FDC SC einmal alle 21 Tage als feste Dosis von 600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab und 20.000 Einheiten Hyaluronidase subkutan verabreicht.
Andere Namen:
  • PHESGO™
  • RG6264
  • RO7198574
  • Pertuzumab, Trastuzumab und Hyaluronidase-zzxf
Experimental: Kohorte 2: Giredestrant + PH FDC SC + Palbociclib
30 Milligramm (mg) oral einmal täglich (während jedes 28-Tage-Zyklus oder 21-Tage-Zyklus, je nach Behandlungsschema) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression
Andere Namen:
  • GDC-9545
  • RO7197597
  • RG6171
An Tag 1 von Zyklus 1 (1 Zyklus umfasst 21 Tage) wird die Kombination aus Pertuzumab und Trastuzumab mit fester Dosis zur subkutanen Anwendung (PH FDC SC) subkutan als Formulierung mit fester Dosis von 1200 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab und 30.000 Einheiten verabreicht Hyaluronidase. An Tag 1 von Zyklus 2 und darüber hinaus wird PH FDC SC einmal alle 21 Tage als feste Dosis von 600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab und 20.000 Einheiten Hyaluronidase subkutan verabreicht.
Andere Namen:
  • PHESGO™
  • RG6264
  • RO7198574
  • Pertuzumab, Trastuzumab und Hyaluronidase-zzxf
125 mg p.o. einmal täglich an den Tagen 1–21 während jedes 28-Tage-Zyklus, bis eine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt
Andere Namen:
  • Ibrance®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, definiert als vollständiges oder partielles Ansprechen, wie vom Prüfarzt gemäß den Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren, Version 1.1 (RECIST v1.1) bestimmt
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 6 Jahre)
Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 6 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, Schweregrad bestimmt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Zeitfenster: Von Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)
Von Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)
Plasmakonzentration von Giredestrant zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 8 und 16 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 8 und 16 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Plasmakonzentration von Abemaciclib zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Plasmakonzentration von Ipatasertib zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Plasmakonzentration von Inavolisib zu festgelegten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Plasmakonzentration von Ribociclib zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Blutkonzentration von Everolimus zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Plasmakonzentration von Samuraciclib zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 8 und 16 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2, 4, 8 und 16 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Serumkonzentration von Pertuzumab in PH-FDC-SC-Behandlungsarmen zu festgelegten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Tag 1 der Zyklen 1 und 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Serumkonzentration von Trastuzumab in PH-FDC-SC-Behandlungsarmen zu festgelegten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Tag 1 der Zyklen 1 und 4 (jeder Zyklus dauert 21 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Plasmakonzentration von Palbociclib zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Tage 1 und 15 von Zyklus 1; Tag 1 der Zyklen 2 und 3 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Serumkonzentration von Atezolizumab zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 8, 12 und 16 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Besuch beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 8, 12 und 16 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim Besuch beim Behandlungsabbruch (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten aufgezeichneten Auftretens einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 6 Jahre)
Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten aufgezeichneten Auftretens einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 6 Jahre)
Krankheitskontrollrate, definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit stabiler Krankheit für ≥ 12 Wochen oder einem vollständigen oder teilweisen Ansprechen, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 6 Jahre)
Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 6 Jahre)
Klinische Nutzenrate, definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit stabiler Erkrankung für ≥ 24 Wochen oder mit bestätigtem vollständigem oder teilweisem Ansprechen, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 6 Jahre)
Von der Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 6 Jahre)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu 6 Jahre)
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu 6 Jahre)
Dauer des Ansprechens, wie vom Ermittler gemäß RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zum ersten Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 6 Jahre)
Vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zum ersten Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 6 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Anfrageplattform (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten anfordern. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on Sharing of Clinical Study Information und dazu, wie Sie Zugang zu entsprechenden Dokumenten zu klinischen Studien beantragen können, finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Giredestrant

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