Onkogenetisches Panel und integrierte klinische Datenregisterstudie für Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren vom Wildtyp (GIST)

Krebs ist seit 1982 die häufigste Todesursache in Taiwan. Die Krebsinzidenz nimmt weltweit zu, auch in Taiwan. Krebs im Frühstadium kann in der Regel mit einer Operation mit guter Prognose behandelt werden. Die Prognose für rezidivierende, lokal fortgeschrittene oder metastasierende Krebsarten ist jedoch schlecht mit einer kürzeren Überlebenszeit. Bei diesen Patienten sind in der Regel systemische Behandlungen indiziert. Die Chemotherapie ist der Hauptaufenthalt für fortgeschrittene Krebspatienten. Die Fortschritte im Verständnis der Krebsbiologie und der Identifizierung zielgerichteter Therapeutika verbessern jedoch nicht nur die Behandlungsstrategien von Krebs, sondern verbessern auch das Überleben und die Lebensqualität der Krebspatienten. Derzeit werden mehr und mehr molekular zielgerichtete Therapien für die Behandlung von Krebspatienten im fortgeschrittenen Stadium entwickelt und zugelassen, was den Beginn der Präzisions-Krebsmedizin darstellt. Es gibt immer mehr Behandlungen, die auf der Grundlage der genetischen Abweichungen der Krebsarten eingesetzt werden können. Da ein Krebstyp verschiedene genetische Abweichungen aufweisen kann, reicht es nicht aus, nur ein oder wenige Gene zu überprüfen, damit ein Patient die geeignete Behandlung wählen kann. Aufgrund des Fortschritts bei Multiplex-Genomtests wurden mehrere NGS-basierte krebsassoziierte genetische Paneltests (Oncopanel) entwickelt und verwendet, um die genetischen Veränderungen bei jedem Patienten zu identifizieren, insbesondere die verwertbaren Gene. In den USA wurden groß angelegte Oncopanel-Kontrollen durchgeführt. Die Studie zeigte die genetischen Veränderungen bei verschiedenen Krebsarten und 11 % der Patienten erhielten basierend auf dem Ergebnis des Oncopanel-Tests eine weitere zielgerichtete molekulare Therapie. Ein ähnliches Programm wurde in Japan durchgeführt. Darüber hinaus wurde der Oncopanel-Test in ihre klinische Praxis einbezogen, und die Kosten wurden kürzlich von der Regierung in Japan und Korea erstattet. Die Präzisionsmedizin und eine solche personalisierte Behandlung ist der Trend in der Krebsbehandlung. Der Trend zu solchen Behandlungsmustern ist auch in Taiwan zu beobachten. Der genetische Hintergrund für die Krebsbehandlung kann auch zwischen verschiedenen Gebieten und Rassen unterschiedlich sein. Es fehlen taiwanesische Daten über genetische Veränderungen bei Krebspatienten. Um die Landschaft der genetischen Aberrationen von Krebs in Taiwan zu verstehen, ist eine groß angelegte Untersuchung der Krebspatienten angezeigt. In dieser Pilotstudie wollen die Forscher die Landschaft der genetischen Aberrationen bei Krebspatienten mittels Oncopaenl-Test evaluieren und die klinischen Daten der Patienten sammeln. Das Ergebnis des Oncopanel-Tests wird dem Patienten und seinem behandelnden Arzt als Referenz für die weitere Behandlung mitgeteilt. Außerdem wollen die Forscher das klinische Ergebnis mit den genetischen Aberrationen der Krebspatienten in Taiwan korrelieren. Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) ist im Vergleich zu den anderen soliden Tumoren eine seltene Krebsart. Eine C-KIT- oder PDGFRA-Mutation wird in etwa 85–90 % der GISTs gefunden. Imatinib, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf c-KIT abzielt, wird seit 2000 erfolgreich zur Behandlung von fortgeschrittenem GIST eingesetzt. Eine Resistenz gegen Imatinib kann sich jedoch entweder über eine sekundäre Mutation von c-KIT oder eine primäre Resistenz gegen solche mit Wildtyp-c-KIT und PDGFRA entwickeln. Obwohl Sunitinib und Regorafenib als zweite und dritte Behandlungslinie für fortgeschrittenen GIST zugelassen wurden, betrug das progressionsfreie Überleben nur 6,8 bzw. 4,8 Monate. Die genetische Landschaft von GIST mit Wildtyp-c-KIT und PDGFRA wurde weniger untersucht. In der aktuellen Studie wollen sich die Prüfärzte auf die GISTs mit Wildtyp-c-KIT und PDGFRA konzentrieren, um das NGS-Onkopanel für diese Patienten durchzuführen. Dann können die Forscher die genetischen Abweichungen dieser Patienten (Wildtyp-GIST) verstehen und den Teilnehmern bei der Suche nach potenziellen Behandlungszielen helfen.