Eine perspektivische Studie zur antiviralen Wirksamkeit und Sicherheit der Umstellung auf eine TAF-Behandlung bei CHB-Erwachsenen mit suboptimalem Ansprechen (SOR) und Intoleranz gegenüber Entecavir

Einschlusskriterien:

1. Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss;
2. Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren, basierend auf dem Datum des Screening-Besuchs;
3. Suboptimale Responder auf Entecavir (definiert als CHB-Patienten, die mindestens 12 Monate lang mit ETV 0,5 mg QD behandelt wurden und bei denen die Viruslast des vorherigen suboptimalen Ansprechens in Woche 48 noch nachweisbar war).
4. ETV-Intoleranz-Population (definiert als Unwilligkeit oder schlechte Adhärenz zur Verabreichung von ETV in Fast Food, Nierenfunktionsstörung mit erforderlicher ETV-Dosierungsanpassung, Patienten mit anderen nicht identifizierten Gründen, die bereit sind, zu wechseln usw.);
5. Screening-Serum-ALT-Spiegel ≤ 10 × ULN;
6. Normales EKG (oder falls anormal, vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant eingestuft);
7. Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere Frauen, Frauen, die stillen oder glauben, dass sie im Laufe der Studie schwanger werden möchten;
2. Co-Infektion mit HCV, HIV oder HDV;
3. Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer klinischen Leberdekompensation (d. h. mittelschwerer bis schwerer Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung);
4. Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms (z. B. wie durch aktuelle Bildgebung nachgewiesen);
5. Anomale hämatologische und biochemische Parameter, einschließlich: Hämoglobin < 10 g/dl, absolute Neutrophilenzahl < 0,75 × 109/l, Blutplättchen ≤ 50 × 109/l, AST oder ALT > 10 × ULN, Gesamtbilirubin > 2,5 × ULN, Albumin < 3,0 g/dl, INR > 1,5 × ULN;
6. Erhaltene Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks;
7. Kürzlich aufgetretene Pankreatitis (innerhalb von 24 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation);
8. Nachweis anderer autoimmuner oder metabolischer Lebererkrankungen (außer nichtalkoholische Fettlebererkrankung);
9. Signifikante Nieren-, Herz-Kreislauf-, Lungen- oder neurologische Erkrankung nach Meinung des Prüfarztes;
10. Malignität innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (Basalzell-Hautkrebs usw.). Probanden, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht förderfähig;
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten, Metaboliten oder Hilfsstoffen der Formulierung;
12. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der vom Ermittler als potenziell störend für die Compliance des Probanden beurteilt wird;
13. Jede andere klinische Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder die Dosierungsanforderungen nicht erfüllen kann.