RAPid SimPLE gezielte Strahlenbehandlung für Hirnmetastasen (RAPPLE)

Hypothese: Für ausgewählte Patienten mit begrenzter Lebenserwartung bietet eine einzelne gezielte Fraktion von 8 Gy/1 Hirnmetastasen ein gleichwertiges Überleben wie eine gezielte Strahlentherapie mit 20 Gy/5 Hirnmetastasen.

Begründung In der QUARTZ-Studie wurden Patienten mit Hirnmetastasen und schlechter Prognose zwischen 20 Gy/5 Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) und bester unterstützender Behandlung randomisiert. Die mittlere Überlebenszeit in beiden Studienarmen betrug 9 Wochen. Auch die Lebensqualität war in beiden Armen gleich. Es ist bekannt, dass WBRT die Lebensqualität erheblich beeinträchtigt. Die Interpretation der QUARTZ-Studie durch die Forscher ist, dass das unkontrollierte Wachstum von Hirnmetastasen im besten unterstützenden Pflegearm die Lebensqualität ebenso stark beeinträchtigt wie die WBRT. Um Hirnmetastasen ohne WBRT zu kontrollieren, ist die gezielte Behandlung der Metastasen mit 20 Gy/5 allein die Standardbehandlung bei BC Cancer. Zahlreiche randomisierte Studien haben die Wirksamkeit von 20–30 Gy/5–10 Fraktionen und 8 Gy/1 zur palliativen Behandlung von Schmerzen durch Knochenmetastasen verglichen. Darüber hinaus gibt es eine randomisierte Studie, die zeigt, dass 20 Gy / 5 und 8 Gy / 1 für die Behandlung von Symptomen einer Rückenmarkskompression gleichermaßen wirksam sind. In dieser Studie wird die Verwendung dieses kürzeren Behandlungsplans mit einem Besuch im Vergleich zum Standardbehandlungsplan mit 5 Besuchen für Patienten mit Hirnmetastasen getestet.

Forschungsdesign: Randomisierte Phase-II-Nicht-Minderwertigkeitsstudie. Die geschätzte mittlere Überlebenszeit für diese Kohorte, basierend auf einer früheren Kohortenstudie von 2012–2016 am BC Cancer, beträgt 3 Monate (13 Wochen). Die Forscher würden eine mittlere Überlebenszeit der Studie von weniger als der in der QUARTZ-Studie beobachteten mittleren Überlebenszeit von 9 Wochen als inakzeptabel erachten. Daher beträgt das Hazard-Verhältnis für den experimentellen Arm und den Kontrollarm: 13 Wochen / 9 Wochen = 1,44. Mit einem einseitigen Typ-I-Fehler von Alpha = 0,2 und einer Trennschärfe von 0,8 berechneten die Forscher eine theoretische Stichprobengröße von 86 Patienten. Basierend auf früheren Erfahrungen mit klinischen Studien für Patienten mit Hirnmetastasen wird mit einem Risiko von 15 % für einen Studienabbruch und Verlust der Nachbeobachtung gerechnet. Daher beträgt die endgültige Stichprobengröße 100 Patienten. Die Stratifizierung anhand der diagnosespezifischen Stufen der abgestuften prognostischen Beurteilung (DS-GPA) in den Bereichen 0,0–1,0 und 1,5–2,0 sowie der Vergleich von Lungenkrebs mit anderen Histologien trägt dazu bei, sicherzustellen, dass Ausgangsmerkmale, die ein gleiches Überleben vorhersagen, in beiden Studienarmen gleichmäßig verteilt sind.

Statistische Analyse Der primäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben. Die Studie gilt als positive Nicht-Minderwertigkeitsstudie der Phase II, wenn die mittlere Überlebenszeit im experimentellen Arm innerhalb von 4 Wochen der mittleren Überlebenszeit im Standardarm liegt.