Trattamento con radiazioni mirate RAPid SimPLE per le metastasi cerebrali (RAPPLE)

Ipotesi Per pazienti selezionati con un'aspettativa di vita limitata, una singola frazione mirata di 8 Gy/1 alle metastasi cerebrali fornirà una sopravvivenza equivalente a quella della radioterapia mirata con 20 Gy/5 alle metastasi cerebrali.

Motivazione Lo studio QUARTZ ha randomizzato pazienti con metastasi cerebrali e prognosi infausta tra 20 Gy/5 di radioterapia cerebrale intera (WBRT) e la migliore terapia di supporto. La sopravvivenza mediana in entrambi i bracci dello studio è stata di 9 settimane. Anche la qualità della vita in entrambi i bracci era la stessa. È noto che la WBRT diminuisce significativamente la qualità della vita. L'interpretazione dei ricercatori dello studio QUARTZ è che la crescita incontrollata delle metastasi cerebrali nel miglior braccio di terapia di supporto diminuisce la qualità della vita tanto quanto la WBRT. Per controllare le metastasi cerebrali senza dare WBRT, il trattamento mirato con 20 Gy / 5 alle sole metastasi è la cura standard al BC Cancer. Numerosi studi randomizzati hanno confrontato l'efficacia di 20-30 Gy/5-10 frazioni e 8 Gy/1 per il trattamento palliativo del dolore da metastasi ossee. Inoltre, esiste uno studio randomizzato che mostra che 20 Gy/5 e 8 Gy/1 sono ugualmente efficaci per il trattamento dei sintomi da compressione del midollo spinale. Questo studio testerà l'uso di questo programma di trattamento di una visita più breve rispetto al programma di trattamento standard di 5 visite per i pazienti con metastasi cerebrali.

Progetto di ricerca Studio di non inferiorità randomizzato di fase II. La sopravvivenza mediana stimata per questa coorte, basata su un precedente studio di coorte del 2012-2016 presso BC Cancer, è di 3 mesi (13 settimane). I ricercatori considererebbero inaccettabile una sopravvivenza mediana dello studio inferiore alla sopravvivenza mediana di 9 settimane osservata nello studio QUARTZ. Quindi, l'hazard ratio per il braccio sperimentale e il braccio di controllo è: 13 settimane / 9 settimane = 1,44. Con l'errore unilaterale di tipo I impostato su alfa = 0,2 e potenza = 0,8, i ricercatori hanno calcolato una dimensione teorica del campione di 86 pazienti. Sulla base dell'esperienza precedente con studi clinici per pazienti con metastasi cerebrali, si prevede un rischio del 15% di abbandono e perdita al follow-up. Quindi la dimensione finale del campione sarà di 100 pazienti. La stratificazione in base agli intervalli di valutazione prognostica graduata specifica per diagnosi (DS-GPA) di 0,0 - 1,0 e 1,5 - 2,0 e il cancro del polmone rispetto ad altre istologie contribuirà a garantire che le caratteristiche di base che prevedono una sopravvivenza uguale siano equamente distribuite in entrambi i bracci dello studio.

Analisi statistica L'endpoint primario è la sopravvivenza globale. Lo studio sarà considerato uno studio di non inferiorità di fase II positivo se la sopravvivenza mediana nel braccio sperimentale è entro 4 settimane dalla sopravvivenza mediana nel braccio standard.