RAPid Enkel riktad strålbehandling för hjärnmetastaser (RAPPLE)

Hypotes För utvalda patienter med begränsad livslängd kommer en enstaka riktad fraktion av 8 Gy/1 till hjärnmetastaser att ge likvärdig överlevnad som riktad strålbehandling med 20 Gy/5 till hjärnmetastaser.

Motivering QUARTZ-studien randomiserade patienter med hjärnmetastaser och dålig prognos mellan 20 Gy/5 helhjärna strålbehandling (WBRT) och bästa stödjande vård. Medianöverlevnaden i båda armarna av studien var 9 veckor. Livskvaliteten i båda armarna var också densamma. Det är känt att WBRT avsevärt minskar livskvaliteten. Utredarnas tolkning av QUARTZ-studien är att den okontrollerade tillväxten av hjärnmetastaser i den bästa stödjande vårdarmen minskar livskvaliteten lika mycket som WBRT. För att kontrollera hjärnmetastaser utan att ge WBRT är målinriktad behandling med 20 Gy/5 till enbart metastaserna standardvård på BC Cancer. Flera randomiserade studier har jämfört effekten av 20-30 Gy / 5-10 fraktioner och 8 Gy / 1 för palliativ behandling av smärta från benmetastaser. Dessutom finns en randomiserad studie som visar att 20 Gy/5 och 8 Gy/1 är lika effektiva för behandling av symtom från ryggmärgskompression. Denna studie kommer att testa användningen av detta kortare behandlingsschema för ett besök mot standardbehandlingsschemat för 5 besök för patienter med hjärnmetastaser.

Forskningsdesign Randomiserad Fas II Non-Inferiority Study. Den uppskattade medianöverlevnaden för denna kohort, baserat på en tidigare kohortstudie från 2012-2016 vid BC Cancer, är 3 månader (13 veckor). Utredarna skulle betrakta en studiemedianöverlevnad på mindre än den 9-veckors medianöverlevnad som observerades i QUARTZ-studien som oacceptabel. Därför är riskkvoten för experimentarmen och kontrollarmen: 13 veckor / 9 veckor = 1,44. Med ensidigt typ I-fel satt till alfa = 0,2 och effekt = 0,8, beräknade utredarna en teoretisk provstorlek på 86 patienter. Baserat på tidigare erfarenhet av kliniska prövningar för patienter med hjärnmetastaser förväntas en 15 % risk för avhopp och förlust för uppföljning. Därför kommer den slutliga provstorleken att vara 100 patienter. Stratifiering med diagnosspecifik graderad prognostisk bedömning (DS-GPA) intervall på 0,0 - 1,0 och 1,5 - 2,0 och lungcancer kontra andra histologier kommer att bidra till att säkerställa baslinjeegenskaper som förutsäger lika överlevnad är lika fördelade i båda armarna av studien.

Statistisk analys Det primära effektmåttet är total överlevnad. Studien kommer att anses vara en positiv fas II non-inferioritetsstudie om medianöverlevnaden i den experimentella armen ligger inom 4 veckor efter medianöverlevnaden i standardarmen.