Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Osimertinib und Amivantamab bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit häufigen Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (OSTARA)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes nicht-squamöses NSCLC. NSCLC gemischter Histologie ist erlaubt.
• Neu diagnostiziertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC oder rezidivierendes NSCLC ohne Plattenepithel, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
• WHO-PS von 0 bis 1 ohne Verschlechterung in den 2 Wochen vor der Aufnahme.
• Mindestlebenserwartung > 12 Wochen am Tag 1.
• Bestätigung durch das lokal akkreditierte Labor, dass der Tumor einen der 2 häufigen EGFRm enthält, von denen bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Sensitivität (Epidermal Growth Factor Receptor – Tyrosine Kinase Inhibitor) assoziiert sind.
• Mindestens 1 Läsion, die zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm genau gemessen werden kann und die für genaue wiederholte Messungen geeignet ist.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte den örtlichen Vorschriften entsprechen

Ausschlusskriterien:

• Alle Anzeichen von Krankheiten, Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, Osimertinib zu schlucken, oder vorherige signifikante Darmresektion, die eine angemessene Resorptionsverteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Osimertinib ausschließen würde.
• Anamnese eines anderen primären Malignoms mit Ausnahme eines mit kurativer Absicht behandelten Malignoms ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 2 Jahre.
• Alle ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie mit Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE) Grad ≥ 1 zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienintervention, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2 einer früheren platintherapiebedingten Neuropathie.
• Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, stabil und erfordern keine Kortikosteroide für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention.
• Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose und Infektionen mit HBV (bestätigt durch bekanntes positives HBsAg-Ergebnis) oder HCV.
• Bekannte HIV-Infektion, die nicht gut kontrolliert wird.
• Patient mit protokolldefiniertem Herzproblem.
• Anamnestische interstitielle Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierte ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
• Alle Begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung stehen.
• Vorheriger Kontakt mit einer systemischen Krebstherapie bei fortgeschrittenem NSCLC, die einer kurativen Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist, einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie oder einem Prüfpräparat.
• Jede gleichzeitige Krebsbehandlung ohne angemessene Auswaschphase vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Palliative Strahlentherapie mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld innerhalb von 2 Wochen oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld oder auf mehr als 30 % des Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung.
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die als starke Induktoren von CYP 3A4 bekannt sind.
• Vorbehandlung mit einem EGFR-TKI.
• Teilnehmer mit bekannter Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den aktiven oder inaktiven Hilfsstoffen von Osimertinib, Amivantamab oder empfohlenen Vorbehandlungen mit Amivantamab oder Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur.