Aktivkohle bei vergiftetem Patienten (CHARPP-RCT)

HINTERGRUND: Aktivkohle (AC) ist eine der Interventionen, die häufiger von Giftnotrufzentralen empfohlen werden. Beispielsweise wurden im Jahr 2020 in den Vereinigten Staaten 32.646 vergiftete Patienten mit AC behandelt. Diese Dekontaminationsmethode hat das Potenzial, Toxizität zu verhindern und ihren Schweregrad zu verringern, aber ihre Verwendung ist mit nachteiligen Wirkungen verbunden und hat einen schlechten Geschmack. Daher haben wir ein Forschungsprogramm namens CHARPP (activated CHARcoal in Poisoned Patients) entwickelt, das darauf abzielt, die Risiken und Vorteile im Zusammenhang mit der Verwendung von AC zu beschreiben. Die Clinical Toxicology Recommendations Collaborative (CTRC) hat bereits eine systematische Übersichtsarbeit veröffentlicht und arbeitet derzeit an Anwendungsempfehlungen. Die erste Phase unseres Forschungsprogramms umfasste: eine retrospektive Studie und eine Validierung des Poison Severity Score. Die letzte Phase umfasst eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT), der eine Machbarkeitsstudie bei Erwachsenen und Kindern vorausgeht, um die Ergebnisse bei Patienten, die AC gemäß den CTRC-Empfehlungen erhalten haben, mit denen zu vergleichen, die dies nicht getan haben.

ZIELE: Dies betrifft die CHARPP-RCT-Machbarkeitsstudie, die darauf abzielt, die Möglichkeit der Durchführung einer großen multizentrischen RCT zu bewerten, in der die Ergebnisse zwischen vergifteten Patienten verglichen werden, die AC gemäß den CTRC-Empfehlungen und AC gemäß der aktuellen Praxis erhalten haben. Zu den angestrebten primären Ergebnissen gehören: 1) Rekrutierungserfolg (insgesamt 100 Patienten in den beiden Giftzentren, die mit akademischen Krankenhäusern verbunden sind, und mehr als ein Patient/Krankenhaus/Monat), 2) Einhaltung des Protokolls (mindestens 95 % der randomisierten Patienten). Die CTRC-Empfehlungsgruppe erhielt AC in weniger als zwei Stunden nach der Gruppenzuteilung, wenn AC empfohlen wurde, oder erhielt es nicht, wenn es nicht empfohlen wurde) und 3) ging bis zum Follow-up verloren (weniger als 5 %). Als sekundäre Endpunkte das Fortschreiten der Toxizität, gemessen durch den Poison Severity Score (und den SOFA-Score für Erwachsene oder den PELODS-Score für Kinder), Mortalität, Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und im Krankenhaus, Dauer der mechanischen Beatmung, funktionelle Ergebnisse und unerwünschte Ereignisse wird auch für beide Gruppen beschrieben.

METHODEN: Diese randomisierte verdeckte multizentrische Studie wird in mindestens zwei Giftzentren und mindestens vier kanadischen akademischen Krankenhäusern, darunter mindestens einem pädiatrischen Zentrum, durchgeführt. Patienten, die weniger als 8 Stunden nach der Einnahme einer potenziell toxischen Dosis einer kohlenstoffadsorbierbaren Substanz im Krankenhaus vorstellig wurden, werden eingeschlossen. Patienten, die eine andere gastrointestinale Dekontaminationsmethode benötigen oder wahrscheinlich benötigen werden, die eine Kontraindikation für die Verabreichung von AC haben oder die eine Substanz mit einem entero-hepatischen Kreislauf eingenommen haben, der eine Mehrfachdosis von AC erfordert, werden ausgeschlossen. Sobald das Giftzentrum einen geeigneten Patienten identifiziert hat, verwenden wir ein webbasiertes System, um eine Randomisierung in zufälligen Blöcken von zwei oder vier durchzuführen. Der Spezialist für Giftinformationen wird dann entweder auf die CTRC-Empfehlungen oder auf ihre aktuellen Protokolle für die Verwendung von AC verweisen. Co-Interventionen werden gemäß den Protokollen der Giftzentren standardisiert. Die Giftnotrufzentralen führen alle 8 Stunden Nachuntersuchungen durch, die auch Daten zum Fortschreiten der Toxizität und zu relevanten Ergebnissen sammeln. Der wissenschaftliche Mitarbeiter, der die Daten extrahiert, wird für die Studienzuordnung verblindet. Für den Pilotversuch wird nur eine deskriptive Analyse durchgeführt. Daten von pädiatrischen Patienten werden separat analysiert. Ein von der Studiengruppe unabhängiges Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium wird die Ergebnisse verfolgen und die Fortsetzung der Studie genehmigen oder ablehnen.

RELEVANZ: Dies wird eine hervorragende Gelegenheit sein, Kooperationen zwischen Giftzentren und Schlüsselakteuren aufzubauen, die an einer größeren Studie beteiligt sein werden. Die Ergebnisse des Forschungsprogramms CHARPP haben das Potenzial, Richtlinien, Empfehlungen von Giftnotrufzentralen und die Praxis von Klinikern zu beeinflussen und die Behandlungsergebnisse von vergifteten Patienten zu verbessern.