Leczenie semaglutydem, apetyt i zachowania żywieniowe: skutki długoterminowe (STABLE Wt Loss)

To badanie składa się z pojedynczego 72-tygodniowego okresu leczenia, podczas którego zostaną przeprowadzone dwa badania. Badanie 1 (tj. długoterminowa próba leczenia; tygodnie 0-60) to 60-tygodniowa, jednoośrodkowa, podwójnie zaślepiona, randomizowana, kontrolowana próba w grupach równoległych oraz Badanie 2 (tj. powtórnie randomizowana próba odstawienia leku; tygodnie 60-72) jest oddzielnym, 12-tygodniowym, podwójnie ślepym, ponownie randomizowanym badaniem odstawienia leku.

Badanie dotyczące leczenia długoterminowego (Badanie 1) losowo przydzieli (w stosunku semaglutyd:placebo 3:2) 120 pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥30 kg/m2 lub ≥27 kg/m2 i otyłością ≥1 - choroby współistniejące, do 60 tygodni: 1) placebo z umiarkowaną intensywną interwencją dotyczącą stylu życia (jak zastosowano w KROKU 1); lub 2) semaglutyd 2,4 mg z tą samą modyfikacją stylu życia. Wszyscy uczestnicy otrzymają produkt próbny przez 60 tygodni, który będzie zwiększany w ciągu 16 tygodni u osób, którym przydzielono semaglutyd w dawce 2,4 mg. Dokończą ocenę spożycia energii, apetytu, nagrody za jedzenie, nastroju, objawów zaburzeń odżywiania i pomiarów antropomorficznych na początku badania (tydzień 0) oraz w tygodniach 20, 40 i 60.

Głównym celem początkowego badania długoterminowego leczenia będzie porównanie długoterminowego wpływu semaglutydu 2,4 mg w porównaniu z placebo na spożycie energii ad libitum podczas posiłku obiadowego w 20, 40 i 60 tygodniu. Potwierdzające cele drugorzędne będą polegały na sprawdzeniu wpływu semaglutydu 2,4 mg w 20, 40 i 60 tygodniu na subiektywne oceny apetytu (zarówno mierzone podczas standardowego śniadania w laboratorium, jak i na całym świecie w ciągu ostatniego tygodnia), wyraźną nagrodę za jedzenie, mierzoną za pomocą Power of Food Scale (24) i ukryta nagroda w postaci jedzenia, mierzona za pomocą Leeds Food Preference Task (25, 26). Pomiary łaknienia, nastroju, objawów zaburzeń odżywiania i samoopisowe pomiary zachowań żywieniowych będą uważane za wspierające drugorzędowe punkty końcowe i dostarczą dodatkowych dowodów bezpieczeństwa i skuteczności leku.

Po zakończeniu Badania 1 w 60. tygodniu wszyscy uczestnicy, którzy ukończą ocenę w 60. tygodniu i pozostaną na leczeniu, zostaną włączeni do Badania 2. Pacjenci leczeni semaglutydem zostaną ponownie randomizowani (w stosunku semaglutyd:placebo 1:4) do otrzymywać semaglutyd 2,4 mg lub placebo przez 12 tygodni. Wszyscy pacjenci pierwotnie przydzieleni do grupy otrzymującej placebo będą kontynuować przyjmowanie tego leku przez dodatkowe 12 tygodni. Zarówno badacze, jak i badani pozostaną ślepi na pierwotne i ponownie randomizowane (lub kontynuowane) zadania terapeutyczne pacjentów. Celem tego ponownie randomizowanego okresu odstawienia leku będzie porównanie 80% pacjentów pierwotnie przydzielonych do grupy otrzymującej semaglutyd w dawce 2,4 mg, którzy otrzymywali placebo w 60. grupy) we wszystkich pierwszorzędowych i drugorzędowych punktach końcowych w 72. tygodniu (po uwzględnieniu wartości początkowych badania 1/tydzień 0). Wszyscy uczestnicy zakończą stosowanie produktu próbnego w skumulowanym 72. tygodniu i wrócą do kliniki na ostateczną wizytę bezpieczeństwa w 76. tygodniu.

Oceny wyników, w tym przyjmowanie energii ad libitum, subiektywne pomiary apetytu, nagroda za jedzenie, zachowania żywieniowe, nastrój i objawy zaburzeń odżywiania nastąpią w 0, 20, 40 i 60 tygodniu badania 1 oraz w 12 tygodniu (72 tygodnie od pierwotnej randomizacji ) ponownego randomizowanego okresu leczenia. Pomiary masy ciała, obwodu talii, ciśnienia krwi, tętna oraz globalnego apetytu i łaknienia (COEQ) z ostatniego tygodnia również będą zbierane co 4 tygodnie w obu badaniach leczenia.