Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Untersuchung der Immunogenität von EG-HZ bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. In der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, die mit der Studie verbundenen Risiken zu verstehen und vor dem ersten studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
2. Gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 50 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings;
3. Die Probanden müssen beim Screening einen BMI zwischen ≥ 18,0 und ≤ 35,0 kg/m2 haben;
4. Bereitschaft, sich während der gesamten Studiendauer freiwillig zu melden und bereit, alle Protokollanforderungen einzuhalten;
5. Muss am Tag der Verabreichung vor jeder Impfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben;
6. Die Probanden müssen klinische Laborwerte innerhalb der vom Testlabor festgelegten normalen Bereiche aufweisen, es sei denn, der PI hält sie für NCS;
7. Normale körperliche Befunde, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und kein signifikanter medizinischer Zustand zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom PI beurteilt;
8. Muss zustimmen, ab 48 Stunden vor jeder Impfung auf Alkoholkonsum zu verzichten;
9. Müssen Nichtraucher sein oder, falls sie leichte oder gelegentliche Raucher sind (< 10 Zigaretten pro Tag), sich verpflichten, ab 48 Stunden vor jeder Impfung auf das Rauchen zu verzichten;
10. Am Tag der Verabreichung vor jeder Impfung muss ein negativer Urin-Drogenscreening-/Alkohol-Atemtest vorliegen. Wiederholte Urin-Drogenscreenings sind bei Verdacht auf falsch positive Ergebnisse zulässig;
11. Muss zustimmen, eine hochwirksame, medizinisch anerkannte Doppelbarriere-Verhütung (sowohl männliche als auch weibliche Partner) vom Screening bis zum Abschluss der Studie zu verwenden, wie unten in diesem Kriterium angegeben. Als hochwirksame Doppelbarrieren-Verhütung gilt die Verwendung eines Kondoms

UND eines der folgenden:

1. Antibabypillen (Die Pille)
2. Depot oder injizierbare Empfängnisverhütung
3. Spirale
4. Verhütungspflaster (z. B. Ortho Evra)
5. NuvaRing®
6. Implantierbare Verhütung (z. B. Implanon)
7. Dokumentierter Nachweis einer chirurgischen Sterilisation mindestens 6 Monate vor dem Screening, d. h. Tubenligatur oder Hysterektomie bei Frauen oder Vasektomie bei Männern

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend beim Screening oder geplant, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, schwanger zu werden (selbst oder Partnerin);
2. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie) auf einen Bestandteil des Impfstoffs;
3. Geschichte von Herpes zoster (Gürtelrose);
4. Vorherige Impfung gegen HZ (entweder ein registriertes Produkt oder ein Prüfprodukt durch Teilnahme an einer HZ-Impfstoffstudie);
5. Vorherige Impfung gegen VZV;
6. Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Impfdosis (intraartikuläre, intrabursale oder topische [Haut oder Augen] Kortikosteroide sind nach Ermessen zulässig des PI);
7. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die therapeutische Interventionen erforderten, oder jede aktive Autoimmunerkrankung, die therapeutische Interventionen erforderte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer oder kutaner Lupus erythematodes, autoimmune Arthritis/rheumatoide Arthritis, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Sjögren-Krankheit Syndrom, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Glomerulonephritis, Autoimmunthyreoiditis, Riesenzellarteriitis (Arteriitis temporalis), Psoriasis und insulinabhängiger Diabetes mellitus (d. h. Diabetes Typ 1);
8. Blutende Diathese oder Zustand im Zusammenhang mit verlängerten Blutungen, die nach Meinung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion kontraindizieren würden;
9. Impfstoffe, die im Zeitraum von 4 Wochen vor Dosis 1 bis 28 Tage nach der Impfung Dosis 2 verabreicht oder geplant wurden, ausgenommen zugelassene nicht-replizierende Impfstoffe (d. h. inaktivierte und Subunit-Impfstoffe, einschließlich inaktivierter und Influenza-Subunit-Impfstoffe für saisonale oder pandemische Grippe, mit oder ohne Adjuvans), verabreicht bis zu 8 Tage vor jeder Dosis und/oder mindestens 14 Tage nach jeder Dosis des Studienimpfstoffs (nach Ermessen des PI zu bestimmen);
10. Erhalt von Immunglobulinen oder Blut-/Plasmaprodukten innerhalb von 60 Tagen vor der Impfung an Tag 1 und bis zum EOS/ET-Besuch;
11. Positiver Test auf HCV-, HBsAg- oder HIV-Antikörper beim Screening;
12. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch instabilen medizinischen, chirurgischen oder psychiatrischen Zustands nach Ermessen des Prüfarztes;
13. Aktive Malignität und/oder Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, außer bei vollständig exzidiertem Basalzellkarzinom oder niedriggradiger zervikaler intraepithelialer Neoplasie;
14. Anamnestische signifikante Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit Arzneimitteln, Nahrungsmitteln oder anderen auslösenden Mitteln (z. B. Bienenstich);
15. Abnormale Laborwerte oder Untersuchungen (einschließlich EKG), die nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant erachtet werden und die Teilnahme an der Studie ausschließen würden;
16. Niereninsuffizienz definiert durch eGFR < 90 ml/min (CKD-EPI);
17. Hepatische synthetische Insuffizienz, definiert als Serumalbumin < 35 g/L; oder Serumbilirubin >20 μmol/l;
18. Akute Erkrankung oder akutes Stadium einer chronischen Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung. Fieber wird als Temperatur ≥ 37,5 °C (99,5 °F) definiert, unabhängig von der Route. Patienten mit einer leichten Erkrankung (wie leichter Durchfall, leichter Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden;
19. Regelmäßige Anwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Heilmittel, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Interpretierbarkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Teilnehmer, die eine stabile Medikamentendosis für kontrollierte Medikamente einnehmen, umfassen zum Beispiel stabile Dosen von Antidepressiva, Cholesterinsenkern, Bluthochdruckmedikamenten, Refluxmedikamenten, Hormonersatztherapien, NSAIDs, Paracetamol, gelegentlich Ventolin usw.);
20. Vorgeschichte oder gegenwärtiger Alkoholmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt;
21. Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis zum EOS/ET-Besuch;
22. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis zum EOS/ET-Besuch;
23. Verabreichung eines anderen IP (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine IP-Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung von IP in dieser Studie beinhaltete;
24. Jede Person, die aufgrund eines oder mehrerer der zeitlich begrenzten Ausschlusskriterien (z. B. akute Krankheit) zunächst von der Studienteilnahme ausgeschlossen ist, kann nach Abklingen der Erkrankung für eine Immatrikulation in Betracht gezogen werden, sofern der Proband weiterhin alle anderen Zulassungskriterien erfüllt;
25. Subjekt, das 3 Tage vor der Impfung oder 14 Tage danach eine nicht-topische antivirale Therapie mit Aktivität gegen Herpesviren einnimmt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aciclovir, Famciclovir, Ganciclovir und Valaciclovir;
26. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Ermittlers die für die Studie erforderliche Bewertung beeinträchtigen könnte;
27. Es ist nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass der Proband das klinische Studienprotokoll einhält oder aus anderen Gründen ungeeignet ist.