Immunüberwachung von prävalenten Nierentransplantationsempfängern mit dem Torque-Teno-Virus: Eine prospektive Single-Center-Kohortenstudie (TTV-KTR-SGH)

Nierentransplantatempfänger (KTRs) leiden unter immunsuppressionsbedingten unerwünschten Ereignissen (iRAEs), wie Infektionen und bösartigen Tumoren aufgrund einer chronischen Exposition gegenüber Immunsuppression, sind aber auch dem Risiko eines Transplantatverlusts durch Abstoßung bei Unterimmunsuppression ausgesetzt. Biomarker, die sowohl iRAEs als auch Abstoßung vorhersagen und eine Individualisierung der Exposition gegenüber Immunsuppression ermöglichen, fehlen. Während sich gezeigt hat, dass Plasmaviren-DNA-Spiegel des Torque-Teno-Virus (TTV), eines weit verbreiteten, nicht pathogenen Virus, sowohl iRAE als auch Abstoßung bei auftretenden KTRs innerhalb eines Jahres nach der Transplantation vorhersagen, ist seine Rolle für vorherrschende KTRs bei stabiler Immunsuppression unklar .

Wir gehen davon aus, dass Plasma-TTV-Spiegel iRAEs und Abstoßung bei KTRs bei stabiler Immunsuppression vorhersagen können, und schlagen eine Pilotstudie vor, um drei spezifische Ziele zu verfolgen: (1) Bestimmung der TTV-Spiegel und ihrer Beziehung zu klinischen Faktoren, die den „Nettozustand der Immunsuppression“ beeinflussen vorherrschende KTRs. (2) Analyse des prognostischen Werts von TTV-Spiegeln für iRAEs und Abstoßung bei vorherrschenden KTRs. (3) Um die prognostische Leistung von TTV-Spiegeln mit allgemein verfügbaren Biomarkern und zusammengesetzten prognostischen Scores zu vergleichen.

Wir versuchen, diese Ziele zu verfolgen, indem wir eine monozentrische, prospektive Kohortenbeobachtungsstudie mit 172 KTRs mit stabiler Immunsuppression über mehr als 3 Monate durchführen. TTV-Spiegel werden unter Verwendung des TTV R-GENE®-Kits bei der Rekrutierung und bei der Durchführung von Nieren-Allotransplantat-Biopsien gemessen. Die Probanden werden mindestens 12 Monate lang auf iRAEs und Abstoßung überwacht.

Die Studie wird Daten über die Verteilung der TTV-Spiegel in einer vorherrschenden Kohorte von KTRs liefern und ihre Beziehung zu klinischen Faktoren und wichtigen klinischen Ergebnissen analysieren. Wenn die Studie darauf hindeutet, dass TTV iRAEs und Abstoßung vorhersagen kann, streben wir die Durchführung weiterer Studien an, einschließlich Interventionsstudien, bei denen TTV-Spiegel zur Steuerung der Immunsuppression verwendet werden. Letztendlich zielen wir darauf ab, TTV als Biomarker zu verwenden, um die langfristige Exposition gegenüber Immunsuppression zu optimieren, das Risiko von iRAEs ohne Zunahme der Abstoßung zu reduzieren und die langfristigen Ergebnisse für KTRs zu verbessern.